天然產(chǎn)物的糖基化修飾在動物、植物及微生物中廣泛存在。經(jīng)糖基化修飾后的小分子化合物往往具有較好的藥理活性、較高的生物利用度及較小的毒副作用。在生物體中,糖基化過程由具有不同功能的糖基轉(zhuǎn)移酶來完成。通過深入研究各種糖基轉(zhuǎn)移酶的功能及性質(zhì),突出其優(yōu)點從而實現(xiàn)以合成生物學技術(shù)制備天然糖苷產(chǎn)物。本文圍繞從虎眼萬年青屬（Ornithogalum）植物中克隆得到的糖基轉(zhuǎn)移酶基因OcUGT1和OsUGT1展開探索,對其進行功能鑒定、酶學特征分析等研究。我們發(fā)現(xiàn)OcUGT1不僅可以利用UDP-糖實現(xiàn)經(jīng)典的糖基化反應(yīng),同時還能在不添加UDP或UDP-糖的條件下利用廉價糖苷發(fā)生轉(zhuǎn)糖反應(yīng)實現(xiàn)糖基化。此外,OcUGT1還可以催化三種可逆反應(yīng),即UDP-糖合成反應(yīng)、糖基或符元交換反應(yīng)和水解反應(yīng)。OsUGT1作為橙酮糖基轉(zhuǎn)移酶,可以特異性地催化硫磺菊素發(fā)生糖基化反應(yīng),且同樣具有轉(zhuǎn)糖及水解活性。該結(jié)果的發(fā)現(xiàn)表明OcUGT1和OsUGT1兼具糖基轉(zhuǎn)移酶及糖苷酶雙重活性,拓寬了糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用前景,且其多種活性的驗證為后續(xù)利用合成生物學技術(shù)實現(xiàn)小分子糖苷的規(guī)�；苽浯蛳聢詫嵉幕A(chǔ)。1.虎眼萬年青Ornithogalum ... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：167 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２世界范圍內(nèi)有關(guān)黃酮糖基轉(zhuǎn)移酶研究的文章發(fā)表情況（圖片來自ＧｏＰｕｂＭｅｄ）??有關(guān)黃酮糖基轉(zhuǎn)移酶的研究總體呈現(xiàn)上升趨勢，并在２０１３年達到?

移酶的分析及功能預測愈發(fā)便捷，相關(guān)研究報道也逐年增多。在ＧｏＰｕｂＭｅｄ數(shù)據(jù)庫??（ｗｗｗ．ｇｏｍｉｂｍｅｄ．ｃｏｍ）中以黃酮糖基轉(zhuǎn)移酶（Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ?ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）作為關(guān)鍵詞進??行檢索，并對所得到的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計（圖１．２）。可以看到從２０世紀９０年代起至今，??Ｔｏｐｉｃ：?Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ?ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｔｍｅｓｈ］??０．０００１７??１６０?０?０００１６??１５０?？?０．０００１５??１４０?＞?－?Ｏ．ＯＯＯｌｄ??１３０?０．０００１３??１２０?＊?０．０００１２?；？??ｌｉｏ?Ｔ?．會?！?ｊ?＼?－?０．０００１１?ｇ??１１００?／?００００１０?ｉ??＾?９０?０．００００９?：??＝８０?０．００００８?＾??己?７０?？?０．００００７?ｊ??？?０．００００６?ｊ??５０?０．００００５?＾??４０?？＇?０．００００４??３〇?’?〇〇０００３??２０?＿?－?－?－?Ａ?０－?０?００００２??１０?

中國醫(yī)學科學院＆北京協(xié)和醫(yī)學院碩士學位論文虎眼萬年青（Ｏｗ／從嘆ａ／ｗｉｗ?加ｗ）多基轉(zhuǎn)移酶的挖掘及功能鑒定??界中，糖基化作為一種重要的修飾反應(yīng)通常是由糖基轉(zhuǎn)移酶催化執(zhí)移酶的作用將糖基部分從活化的ＮＤＰ－糖轉(zhuǎn)移到受體分子上。然而，一直以來是糖基轉(zhuǎn)移酶研究，乃至糖苷生物合成過程中最大的限制研究表明，糖基轉(zhuǎn)移酶可作為小分子化合物糖基化過程中的雙向催適量ＮＤＰ實現(xiàn)糖基轉(zhuǎn)移酶催化的糖交換及苷元交換反應(yīng)［５２＿５５］。雖現(xiàn)糖基供體的循環(huán)利用，但ＮＤＰ的價格及“從糖苷到糖苷”的轉(zhuǎn)度上限制了糖基轉(zhuǎn)移酶的大規(guī)模應(yīng)用。??Ａ?．?．?．?ＩＢ￣??－

【參考文獻】：
期刊論文
[1]The enzymatic biosynthesis of acylated steroidal glycosides and their cytotoxic activity[J]. Ming Liu,Jian-Qiang Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(06)



本文編號：2923658