基于Th17/Treg細胞平衡探討槲皮素治療免疫性肝損傷的作用機制
發(fā)布時間:2020-12-17 21:10
目的研究槲皮素(Quercetin)對雷公藤甲素(Triptolide,TP)引起肝損傷的保護性作用,同時初步探討其作用機制。方法1、槲皮素對TP誘導(dǎo)急性肝損傷的保護性作用。50只雌性C57BL/6小鼠隨機分為5組,即正常對照組、TP模型組、槲皮素低劑量組(20mg/kg)、槲皮素中劑量組(50mg/kg)、槲皮素高劑量組(80mg/kg)。用藥組每日給予不同劑量的槲皮素,連續(xù)十天,每日一次;正常對照組和模型組給予等量的5‰CMC-Na,末次給藥4h后,除正常組外其余各組均灌胃給予500μg/kg的TP建立小鼠急性肝損傷模型,22h后取血,處死小鼠,取肝備用。分別檢測小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平,HE染色觀察小鼠肝組織病理改變,分光光度法檢測肝組織勻漿中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及還原型谷胱甘肽(GSH)的表達水平。2、急性肝損傷及槲皮素應(yīng)用后Th17/Treg細胞平衡變化及TLR4-MyD88-NF-κB和Tim-3信號通路對Th17/Treg細胞平衡變化的影響。為研究肝損傷發(fā)生及槲皮素應(yīng)用后Th17/Treg細胞平衡變化情況,采用elis...
【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:59 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
不同劑量槲皮素對免疫性肝損傷小鼠ALT、AST水平影響
重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文##P < 0.01, compared with the control group. ** P< 0.01 vs TP treated group. * P>0.05vs TP treated group2.2 肝臟組織病理結(jié)果檢測正常組小鼠肝細胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列整齊,肝小葉結(jié)構(gòu)完整,未見明顯病理改變;TP 模型組肝組織壞死明顯,表現(xiàn)為肝小葉結(jié)構(gòu)消失,肝細胞出現(xiàn)明顯的腫脹變性,匯管區(qū)及間質(zhì)有大量炎性細胞浸潤;槲皮素低劑量組可見大量炎性細胞浸潤,肝小葉結(jié)構(gòu)不清晰,但程度低于模型組;槲皮素中劑量組肝匯管區(qū)較清晰,有少量炎性細胞浸潤。高劑量槲皮素組可見肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常,匯管區(qū)炎性細潤浸潤較少,肝索整齊。
圖 1.3 槲皮素對免疫性肝損傷小鼠 SOD、MDA、GSH 水平的影響Fig.1.3 Effect of Quercetin (QE) on hepatic levels of SOD (A), MDA (B) and GSH (C) intriptolide-treated mice. ##P < 0.01, compared with the control group. ** P< 0.01 vs TPtreated group.3 討論槲皮素(Quercetin)屬于黃銅類化合物,具有一定的抗炎、抗氧化、抗癌、抗過敏等藥理作用[44-46]。研究表明槲皮素可以用于治療由 CCl4[47]、全弗辛酸[48]或雷公藤多苷[49]等引起的肝損傷。肝損傷是一個復(fù)雜的病理過程,TP 所致的免疫性肝損傷以肝實質(zhì)細胞損傷為主,常表現(xiàn)為肝功能異常、肝臟腫大、ALT 升高等[50]。Li 等[51]研究發(fā)現(xiàn),在 CCl4引起的肝損傷模型中,ALT、AST 水平可顯著升高。本實驗中,模型組小鼠血清中 ALT、AST 含量顯著升高,病理檢測結(jié)果顯示肝小葉結(jié)構(gòu)消失,肝細胞出現(xiàn)明顯的腫脹變性,提示急性肝損傷模型構(gòu)建成功。槲皮素
【參考文獻】:
期刊論文
[1]TLR4抑制劑TAK-242對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗的干預(yù)作用[J]. 王振輝,馬科,朱曉波,郝敏,常曉彤. 免疫學(xué)雜志. 2016(11)
[2]中華獼猴桃果仁非飽和脂肪酸通過激活Keap1/Nrf2信號通路增強肺纖維化大鼠抗氧化能力[J]. 劉理靜,錢紅,尹輝明,賀兼斌,張平,王在巖. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(04)
[3]HBV感染者外周血Th17細胞和Treg細胞的檢測及意義[J]. 胡月明,馬莉,李虹. 檢驗醫(yī)學(xué). 2014(01)
[4]雷公藤甲素毒性及減毒的研究進展[J]. 王貝,江振洲,張陸勇. 藥物評價研究. 2012(03)
[5]免疫性肝損傷大鼠枯否細胞對肝星狀細胞增殖的影響及芍藥苷的作用[J]. 李響,劉浩,路景濤,魏偉. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2008(06)
本文編號:2922715
【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:59 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
不同劑量槲皮素對免疫性肝損傷小鼠ALT、AST水平影響
重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文##P < 0.01, compared with the control group. ** P< 0.01 vs TP treated group. * P>0.05vs TP treated group2.2 肝臟組織病理結(jié)果檢測正常組小鼠肝細胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列整齊,肝小葉結(jié)構(gòu)完整,未見明顯病理改變;TP 模型組肝組織壞死明顯,表現(xiàn)為肝小葉結(jié)構(gòu)消失,肝細胞出現(xiàn)明顯的腫脹變性,匯管區(qū)及間質(zhì)有大量炎性細胞浸潤;槲皮素低劑量組可見大量炎性細胞浸潤,肝小葉結(jié)構(gòu)不清晰,但程度低于模型組;槲皮素中劑量組肝匯管區(qū)較清晰,有少量炎性細胞浸潤。高劑量槲皮素組可見肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常,匯管區(qū)炎性細潤浸潤較少,肝索整齊。
圖 1.3 槲皮素對免疫性肝損傷小鼠 SOD、MDA、GSH 水平的影響Fig.1.3 Effect of Quercetin (QE) on hepatic levels of SOD (A), MDA (B) and GSH (C) intriptolide-treated mice. ##P < 0.01, compared with the control group. ** P< 0.01 vs TPtreated group.3 討論槲皮素(Quercetin)屬于黃銅類化合物,具有一定的抗炎、抗氧化、抗癌、抗過敏等藥理作用[44-46]。研究表明槲皮素可以用于治療由 CCl4[47]、全弗辛酸[48]或雷公藤多苷[49]等引起的肝損傷。肝損傷是一個復(fù)雜的病理過程,TP 所致的免疫性肝損傷以肝實質(zhì)細胞損傷為主,常表現(xiàn)為肝功能異常、肝臟腫大、ALT 升高等[50]。Li 等[51]研究發(fā)現(xiàn),在 CCl4引起的肝損傷模型中,ALT、AST 水平可顯著升高。本實驗中,模型組小鼠血清中 ALT、AST 含量顯著升高,病理檢測結(jié)果顯示肝小葉結(jié)構(gòu)消失,肝細胞出現(xiàn)明顯的腫脹變性,提示急性肝損傷模型構(gòu)建成功。槲皮素
【參考文獻】:
期刊論文
[1]TLR4抑制劑TAK-242對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗的干預(yù)作用[J]. 王振輝,馬科,朱曉波,郝敏,常曉彤. 免疫學(xué)雜志. 2016(11)
[2]中華獼猴桃果仁非飽和脂肪酸通過激活Keap1/Nrf2信號通路增強肺纖維化大鼠抗氧化能力[J]. 劉理靜,錢紅,尹輝明,賀兼斌,張平,王在巖. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(04)
[3]HBV感染者外周血Th17細胞和Treg細胞的檢測及意義[J]. 胡月明,馬莉,李虹. 檢驗醫(yī)學(xué). 2014(01)
[4]雷公藤甲素毒性及減毒的研究進展[J]. 王貝,江振洲,張陸勇. 藥物評價研究. 2012(03)
[5]免疫性肝損傷大鼠枯否細胞對肝星狀細胞增殖的影響及芍藥苷的作用[J]. 李響,劉浩,路景濤,魏偉. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2008(06)
本文編號:2922715
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