目的考察菊苣酸（CRA）對(duì)人源CYP450酶的體外抑制作用,研究CRA在Caco-2細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)特征及CRA在大鼠原位腸血管灌流模型和大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。方法（1）在混合人肝微粒體孵育體系中,分別以非那西丁O-脫乙基化（CYP1A2）、安非他酮羥基化（CYP2B6）、阿莫地喹去乙基化（CYP2C8）、雙氯芬酸4’-羥基化（CYP2C9）、S-美芬妥英4’-羥基化（CYP2C19）、右美沙芬O-去甲基化（CYP2D6）、咪達(dá)唑侖1’-羥基化（CYP3A4/5）和睪酮6β-羥基化（CYP3A4/5）反應(yīng)作為7種CYPP450酶亞型代謝活性的標(biāo)志,并用陽(yáng)性抑制劑對(duì)試驗(yàn)體系進(jìn)行驗(yàn)證。建立LC-MS/MS法檢測(cè)各特征性反應(yīng)的代謝物生成量,并計(jì)算CRA的IC50值,通過(guò)代謝轉(zhuǎn)化的變化來(lái)考察CRA對(duì)人肝微粒體中CYP450酶7種亞型的體外抑制作用。（2）建立了Caco-2細(xì)胞中CRA的測(cè)定方法,以P-gp底物地高辛作為陽(yáng)性對(duì)照,考察CRA在不同濃度（1μM、10μM和100μM）時(shí)其在Caco-2細(xì)胞單層上的跨膜雙向轉(zhuǎn)運(yùn)情況。（3）建立了大鼠原位腸血管灌流模型,通過(guò)十二指腸給藥研究腸對(duì)CRA的吸收... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

菊苣酸化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖 1 各陽(yáng)性抑制劑對(duì) CYP450 各亞型酶的抑制作用: 其中 3A4-M 和 3A4-T 分別表示 CYP3A4 抑制劑對(duì)咪達(dá)唑侖 Midazolan 和睪Testostertone 兩個(gè)底物的抑制)

圖 1 各陽(yáng)性抑制劑對(duì) CYP450 各亞型酶的抑制作用: 其中 3A4-M 和 3A4-T 分別表示 CYP3A4 抑制劑對(duì)咪達(dá)唑侖 Midazolan 和睪Testostertone 兩個(gè)底物的抑制)


本文編號(hào)：2920909