發(fā)布時(shí)間：2020-12-09 09:38

　　背景:特發(fā)性肺纖維化（IPF）是最常見的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（IIP）,其特征是慢性、進(jìn)行性的纖維化,肺功能不可逆性損傷,最終導(dǎo)致呼吸衰竭。因此特發(fā)性肺纖維化的診斷以及治療至關(guān)重要。目的:探討丹貝益肺湯調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號通路以治療特發(fā)性肺纖維化血管內(nèi)皮的作用機(jī)制,為臨床治療肺纖維化提供依據(jù)。方法:1.建立特發(fā)性肺纖維化大鼠模型。2.設(shè)置正常對照組（Con組）、模型組（BLM組）、陽性藥對照組（Pre組）、丹貝益肺湯低、中、高劑量組（L、M、H組）3.觀察大鼠一般狀態(tài)、肺組織色澤、體積、形態(tài)、彈性、硬度以及內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)、邊界及病理學(xué)改變。4.Western blotting以及RT-PCR檢測PI3K、p-Akt、mTOR蛋白及mRNA的表達(dá)。結(jié)果:1.Con組、Pre組及L、M、H組在大鼠精神狀態(tài)、體重、肺組織大體與超微結(jié)構(gòu)優(yōu)于BLM組。2.與Con組相比,BLM組、Pre組及L、M、H組模型組在第14天以及28天,PI3K蛋白與mRNA表達(dá)均明顯升高,且第28天蛋白及mRNA表達(dá)高于第14天（P<0.05）,且M組升高最為明顯。3.與Con組相比,BLM組、M組在第... 

【文章來源】：黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院黑龍江省

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組大鼠體重變化情況

圖 2 各組大鼠肺臟大體情況3.4 大鼠肺臟超微結(jié)構(gòu)為了觀察不同處理情況下大鼠肺臟超微結(jié)構(gòu)的改變，將組織透射電鏡觀察。3.4.1 第 14 天各組肺臟超微結(jié)構(gòu)①對照組肺泡上皮細(xì)胞完整，細(xì)胞膜可見豐富微絨毛，血管膜完整。②模型組可見肺泡上皮細(xì)胞明顯減少，細(xì)胞內(nèi)各細(xì)胞器不完表面微絨毛破壞，變得稀疏，板層小體減少，部分呈空泡狀，內(nèi)，核染色質(zhì)凝集，呈現(xiàn)粗條狀，線粒體腫脹，同時(shí)纖維細(xì)胞排列，可見巨噬細(xì)胞。③陽性藥物組肺泡上皮細(xì)胞略減少，細(xì)胞器可見部分破壞，對照組減少，但是明顯優(yōu)于模型組，線粒體輕度腫脹。

圖 3 各組大鼠肺臟超微結(jié)構(gòu)情況3.5 蛋白印跡法檢測丹貝益肺湯促進(jìn)大鼠肺纖維化機(jī)制研為了研究丹貝益肺湯影響大鼠肺纖維化的最適濃度，我們益肺湯處理的大鼠肺纖維化模型，選取了丹貝益肺湯低濃度（中濃度（0.6g/ml）和高濃度（1.2g/ml）三個濃度水平。同時(shí)設(shè)組與模型組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與空白對照組相比，模型組在第28 天，PI3K 蛋白表達(dá)均明顯升高（P <0.05）；陽性藥物對照組較模型組表達(dá)均顯著上升（P <0.05），且第 28 天 PI3K 蛋白14 天（P <0.05）。丹貝益肺湯低濃度（0.3g/ml）、中濃度（模型組 PI3K 蛋白總體上升，且各丹貝益肺湯組第 28 天表達(dá)天（P <0.05），但是丹貝益肺湯中劑量組升高更明顯。而高濃度丹貝益肺湯高劑量組 PI3K 蛋白表達(dá)較模型組未見顯著變化（結(jié)果提示丹貝益肺湯可促進(jìn) PI3K 的表達(dá)，且丹貝益肺湯最

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]黃芪總皂苷對特發(fā)性肺纖維化小鼠上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化的干預(yù)作用[J]. 韓佳,徐昌君,黃霂晗,歐江琴,林昶,丁倩,楊長福.  河南中醫(yī). 2019(05)
[2]從肝論治特發(fā)性肺纖維化[J]. 劉淼,廖尖兵,王文譞,龐立健,呂曉東.  中醫(yī)學(xué)報(bào). 2019(05)
[3]特發(fā)性肺纖維化急性加重的研究進(jìn)展[J]. 張娟娟,張英為,邱玉英.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2019(04)
[4]特發(fā)性肺纖維化治療研究進(jìn)展[J]. 尚鑫,肖順瓊,唐志宇.  實(shí)用中醫(yī)藥雜志. 2019(04)
[5]中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化數(shù)據(jù)挖掘用藥規(guī)律的探討[J]. 宋雅琳,王坤,郭思佳.  河北中醫(yī). 2019(02)
[6]特發(fā)性肺纖維化肺虛絡(luò)瘀證病證結(jié)合生物標(biāo)志物[J]. 鄭鈺,呂曉東,龐立健,劉創(chuàng),劉勇明,劉妍彤,張浩洋.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(04)
[7]特發(fā)性肺纖維化治療新進(jìn)展[J]. 雷凱春,岳紅梅,周婷婷.  中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2019(02)
[8]特發(fā)性肺纖維化生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 楊紅嬌,董昭興,王穎.  中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2019(02)
[9]肺纖維化的中醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 劉冠汝,李亞,田燕歌.  中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2019(06)
[10]特發(fā)性肺纖維化患者骨橋蛋白和血清KL-6的聯(lián)合檢測及其臨床意義[J]. 史傳見,馬雪梅,李玉華,曹海利,劉永恒,王思勤.  臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2019(24)

博士論文
[1]肺纖維化中醫(yī)治療數(shù)據(jù)挖掘及養(yǎng)肺活血方干預(yù)機(jī)制研究[D]. 黃云鑒.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[2]端粒酶異常誘導(dǎo)肺上皮衰老的機(jī)制研究[D]. 陳如萍.山東大學(xué) 2016

碩士論文
[1]74例肺間質(zhì)纖維化患者中醫(yī)證候?qū)W特征及與HRCT的相關(guān)性探討[D]. 秦慧慧.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]IPF患者中醫(yī)證候分布規(guī)律研究及參七蟲草膠囊對肺纖維化大鼠EMT過程的影響[D]. 紀(jì)娟.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]特發(fā)性肺纖維化患者相關(guān)預(yù)后影響因素的臨床研究[D]. 于洋.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013



本文編號：2906687