目的:阿爾茲海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一種老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病。炎癥是其主要發(fā)病原因之一,而植物雌激素甘草素（liquiritigenin,LG）是從中藥甘草中提取的一種黃酮類化合物單體,具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用。本文主要研究LG是否通過(guò)抗炎作用對(duì)AD發(fā)揮保護(hù)作用。方法:在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,將20只3月齡雌性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠隨機(jī)分為2組,分為AD安慰劑組和甘草素處理組,10只C57小鼠為正常對(duì)照。甘草素處理組劑量為30 mg/kg,正常對(duì)照組和AD安慰劑組為1%CMC-Na,3組均為灌胃處理。藥物處理90天后,Morris水迷宮檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力;用免疫組化檢測(cè)腦內(nèi)老年斑的數(shù)量和大小;Western blot檢測(cè)腦內(nèi)炎癥相關(guān)蛋白NLRP3和caspase-1的表達(dá),凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、BAX和bcl-2的表達(dá)以及APP代謝相關(guān)蛋白APP、BACE1、PS1和CTF的表達(dá),用PT-PCR檢測(cè)炎癥因子的表達(dá)。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,用LG處理N2A-APP細(xì)胞后,Western blot檢測(cè)炎癥相關(guān)蛋白NLRP3和caspase... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

LG改善AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力Fig1.LGimprovedlearningandmemoryinADmice.(A)TheescapelatencytothehiddenplatformduringspatiallearningduringtheMorriswatermazetest,p<0.01.(B)Duringthe

顯示（圖 2C、2D、2E、2F、2G），LG 可以減少 BACE1、PS1、CTF 的表達(dá)，而對(duì) APP 的表達(dá)無(wú)明顯影響。以上結(jié)果表明 LG 主要通過(guò)抑制β-分泌酶和γ-分泌酶從而減少老年斑數(shù)量。因此，LG 對(duì) AD 小鼠可以發(fā)揮保護(hù)作用。

癥反應(yīng)的影響，用 WB 檢測(cè) NLRP3 和 caspase-1 的的蛋白表達(dá)水平，結(jié)果顯示（圖3A），AD 小鼠腦內(nèi) NLRP3 和活化的 caspase-1 表達(dá)水平明顯增加，LG 處理后，可有效逆轉(zhuǎn) NLRP3 和活化的 caspase-1 的表達(dá)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]雌激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用研究進(jìn)展[J]. 任弋,季暉,唐蘇蘇,龔曉健.  藥學(xué)進(jìn)展. 2017(04)
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[3]雌激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用[J]. 肖林,邱儉,孫剛,陳宜張.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2001(01)



本文編號(hào)：2903624