發(fā)布時(shí)間：2020-12-07 12:42

　　三七是我國傳統(tǒng)的名貴中藥材,是五加科植物三七[Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen]的干燥根和根莖。含量高達(dá)12%的三七總皂苷（panax notoginseng saponin,PNS）是其主要的有效成分,具有活血化疲、抑制腫瘤等多種作用,臨床常用于心血管等疾病的治療。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)有關(guān)于其心臟和肝腎毒性的相關(guān)報(bào)道,我們不能忽視其負(fù)面作用的報(bào)告,應(yīng)該對其進(jìn)行深入研究。故本課題采用斑馬魚幼魚模型,分析三七總皂苷過量給藥致毒的機(jī)體內(nèi)源性代謝輪廓和標(biāo)志物的變化,挖掘與毒性相關(guān)的潛在標(biāo)志物,構(gòu)建其可能的毒性相關(guān)代謝通路,從微觀、整體的角度闡明三七總皂苷過量致毒的作用機(jī)制,為臨床上三七總皂苷不良反應(yīng)的監(jiān)測及其預(yù)防提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。為臨床合理用藥、三七總皂苷完整的安全性評價(jià)和毒性評價(jià)提供參考和借鑒。提高三七及其制劑在臨床使用的安全性和有效性。1、采用斑馬魚幼魚模型對三七總皂苷進(jìn)行含量測定和急性毒性實(shí)驗(yàn)。通過觀察短期暴露于藥物對斑馬魚健康胚胎及幼魚在2 dpf～6 dpf的影響,顯微檢視魚行為/形態(tài)特征,臟器變化,每天計(jì)數(shù)魚死亡數(shù)量,計(jì)算其半數(shù)致死濃度LC50（6 dpf）。... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１技術(shù)路線圖??

圖２－２蒸三七混合對照品溶液的ＨＰＬＣ色譜圖??１：二七阜昔?Ｒｉ，２：?Ｒｇ６，３：?Ｆ４，４：?ＲＪｃ３，５：?Ｒｌｉ４，６：?Ｒｋｉ，７：?Ｒｇ５??３．２供試品的制備及含量測定結(jié)果??基于上述制備方法，經(jīng)計(jì)算蒸三七醇提物的浸膏得率為１８．４９％，蒸三七正??丁醇部位的浸膏得率為９．６３％。??基于上述ＨＰＬＣ測定方法，將ＰＮＳ供試品、蒸三七醇提物供試品和蒸三七??正丁醇部位供試品進(jìn)樣檢測。經(jīng)分析，ＰＮＳ中５個(gè)代表性皂苷成分，即三七皂苷??Ｒｉ，人參皂苷?Ｒｇｉ，Ｒｅ，?Ｒｂｉ，Ｒｄ?的含量分別為?８．５０％，３０．７０％，?３．６０％，３３．３０％，??９．１０％；蒸三七提取物中６個(gè)代表性皂苷成分，即人參皂苷Ｒｋ３，?Ｒｈ４，?Ｒｋ，，?Ｒｇ５，??Ｒｇ６，?Ｆ４，蒸三七醇提物的含量分別是?０．０４２％，?０．２８０％，０．７３７％，?２．９０２％，０．４５３％，??７．３１７％；蒸三七正丁醇部位的含量分別是０．０２８％，０．２７５％，０．９４２％，４．４３７％，??０．８６５％，?１２．１９９％。三七總皂苷ＰＮＳ中５個(gè)皂苷總含量為８５．２％，符合藥典規(guī)定；??蒸三七醇提物中６個(gè)皂苷總含量為１１．７３２％；蒸三七正丁醇部位中６個(gè)皂苷總含??

＊?＾￣￣■?■?＇２〇?〇＇?＇?＇￣￣３０?Ｏｉ〇０＇?＇?＇＂＂＂＂５０?Ｏ￣￣＇?＇?６０?Ｃ??圖２－ｌ?ＰＮＳ供試品溶液的ＨＰＬＣ色譜圖??Ｉ：三七皂苷仏，２：?Ｒｇｉ，?３：?Ｒｅ，?４：?Ｒｂｉ，５：?Ｒｄ??＿?ｉ?＼ｍＭＩ?ｊ．?ｋ?Ｊ?１?Ｖ?…１１１１＂＂＂１１１１１１＂＂＂１１１１１１Ｔ?「?Ｖ?＂＂１１１１１Ｔ＂＊１１１１１ｉ??ｊ?＂＂＂＂＂Ｈ?＂?ｉ?Ｊ?Ｖ?｜?ｉ?ｒｉ．?｜ｎｉ?＇Ｖ?１?ｉｊ－?ｉｉ?１?ｊｉｎ－?．ｊｎ．．．?ｉ－ｉ…??１０?２Ｑ?３０?？?Ｓ?ｓｒ??圖２－２蒸三七混合對照品溶液的ＨＰＬＣ色譜圖??１：二七阜昔?Ｒｉ，２：?Ｒｇ６，３：?Ｆ４，４：?ＲＪｃ３，５：?Ｒｌｉ４，６：?Ｒｋｉ，７：?Ｒｇ５??３．２供試品的制備及含量測定結(jié)果??基于上述制備方法，經(jīng)計(jì)算蒸三七醇提物的浸膏得率為１８．４９％，蒸三七正??丁醇部位的浸膏得率為９．６３％。??基于上述ＨＰＬＣ測定方法，將ＰＮＳ供試品、蒸三七醇提物供試品和蒸三七??正丁醇部位供試品進(jìn)樣檢測。經(jīng)分析，ＰＮＳ中５個(gè)代表性皂苷成分，即三七皂苷??Ｒｉ，人參皂苷?Ｒｇｉ，Ｒｅ，?Ｒｂｉ，Ｒｄ?的含量分別為?８．５０％，３０．７０％，?３．６０％，３３．３０％，??９．１０％；蒸三七提取物中６個(gè)代表性皂苷成分，即人參皂苷Ｒｋ３，?Ｒｈ４，?Ｒｋ，，?Ｒｇ５，??Ｒｇ６

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三七總皂苷對斑馬魚胚胎初級和次級造血的抑制作用[J]. 孫一涵,毛愛華,王強(qiáng).  中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2019(02)
[2]基于模式生物斑馬魚的款冬葉肝腎毒性比較研究[J]. 段亞輝,張?jiān)?王雪,韓利文,李震宇.  中草藥. 2019(03)
[3]基于超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的血瘀模型大鼠血漿代謝組學(xué)分析[J]. 楊秀娟,楊志軍,李碩,鄧毅,楊延澤,曼瓊,李鵬杰.  色譜. 2019(01)
[4]三七總皂苷在心血管疾病中的研究進(jìn)展[J]. 靳樸,武杰.  中國心血管雜志. 2018(06)
[5]骨刺片對斑馬魚胚胎發(fā)育的急性毒性研究[J]. 劉靜,張靖溥,孟杰,戴忠,馬雙成.  藥物評價(jià)研究. 2018(10)
[6]烏頭堿在斑馬魚胚胎和幼魚發(fā)育過程中的神經(jīng)毒性作用[J]. 王翀昊,王心童,朱娜.  中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2018(08)
[7]人參皂苷Rg1對新生鼠缺氧缺血性腦損傷海馬神經(jīng)元凋亡及學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J]. 雷勛明.  中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué). 2018(04)
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[9]蒲地藍(lán)消炎口服液治療甲型H1N1流感病毒性肺炎的GC-MS代謝組學(xué)研究[J]. 錢文娟,楊瑞,謝彤,姚衛(wèi)峰,康安,狄留慶,單進(jìn)軍.  中草藥. 2018(10)
[10]人參皂苷Rg1生物活性研究進(jìn)展[J]. 楊娜,周柏松,王亞茹,李雅萌,劉金平,李平亞.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(04)

碩士論文
[1]二至丸對衰老腎細(xì)胞的保護(hù)作用及細(xì)胞代謝組學(xué)研究[D]. 劉其南.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]基于代謝組學(xué)的中藥菊三七致肝毒性機(jī)理研究[D]. 仇守蓓.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[3]抗骨接生軟膏藥學(xué)研究及斑馬魚評價(jià)[D]. 陳穎.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[4]基于代謝組學(xué)的生當(dāng)歸、當(dāng)歸炭、酒當(dāng)歸活血化瘀作用機(jī)制研究[D]. 鐘立甲.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[5]利用斑馬魚胚胎評價(jià)秋水仙堿的毒性及其機(jī)制研究[D]. 林彥妮.廣西醫(yī)科大學(xué) 2014
[6]CYP2C9/2J2基因多態(tài)性與中國漢族人冠心病相關(guān)性研究[D]. 詹同運(yùn).華南理工大學(xué) 2011



本文編號：2903273