目的:制備一種對(duì)阿爾茨海默病小鼠具有預(yù)防作用的知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠。方法:以泊洛沙姆407、去乙酰結(jié)冷膠為凝膠基質(zhì),相變溫度和膠凝時(shí)間為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用正交試驗(yàn)優(yōu)化處方工藝。離體蟾蜍上顎纖毛毒性試驗(yàn)篩選抑菌劑和吸收促進(jìn)劑,離體羊鼻黏膜體外吸收試驗(yàn)評(píng)價(jià)吸收促進(jìn)劑的促透效果,進(jìn)行最優(yōu)處方的性質(zhì)評(píng)價(jià)。建立脂多糖致體外PC12細(xì)胞損傷模型、東莨菪堿和脂多糖誘導(dǎo)的阿爾茨海默病小鼠模型,考察知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠的預(yù)防作用,探討其腦靶向作用。兔眼黏膜刺激性試驗(yàn)考察該制劑安全性。結(jié)果:建立了知母皂苷BII的HPLC含量測(cè)定方法。確定溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠的最優(yōu)處方,體外釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程,穩(wěn)定性良好。動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)表明知母皂苷BII能顯著縮短?hào)|莨菪堿誘導(dǎo)的阿爾茨海默病小鼠模型的逃避潛伏期、降低被動(dòng)回避次數(shù)和增加小鼠海馬內(nèi)M1型膽堿受體的含量;知母皂苷BII還能顯著縮短脂多糖誘導(dǎo)的阿爾茨海默病小鼠模型的逃避潛伏期、降低被動(dòng)回避次數(shù),抑制海馬內(nèi)炎癥因子TNF-α和IL-1β的釋放,降低腦內(nèi)一氧化氮合酶的含量,達(dá)到預(yù)防作用。細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)表明知母皂苷BII能提... 

【文章來源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

BBB生理結(jié)構(gòu)示意圖

鼻腔內(nèi)環(huán)境 pH 在 5.5~6.5 范圍之間。黏膜表面布有大毛不斷擺動(dòng)而清除鼻腔內(nèi)產(chǎn)生或侵入的異物，具有保護(hù)作用。但纖藥物在鼻腔內(nèi)的滯留時(shí)間。通路厚、血管集中、有效吸收面積大，是藥物經(jīng)鼻吸收的主要部位。藥送至腦的方式主要有兩種-直接通路和間接通路[25]。直接通路中藥路或三叉神經(jīng)通路直接遞送至腦[26]，間接通路中藥物通過血液循環(huán)鼻用制劑治療腦部疾病的優(yōu)勢(shì)為：能避開 BBB 直接遞送藥物入腦、、降低毒副作用，此外中老年患者服用簡(jiǎn)單便捷，順應(yīng)性強(qiáng)。

圖 1-4 泊洛沙姆 407 形成溫度敏感型原位凝膠的機(jī)制去乙酰結(jié)冷膠（Deacetylated gellan gum，DGG）是一種從水百合中精提并發(fā)酵得到的陰離子型線性聚合物。去乙酰結(jié)冷膠形成凝膠的機(jī)制不同于泊洛沙姆。溶液狀態(tài)時(shí)，呈無規(guī)則的、分散的單線型分子鏈，以分子間相互作用纏結(jié)成雙螺旋二聚體結(jié)構(gòu)。當(dāng)環(huán)境中存在 K+、Ca2+等陽離子時(shí)，加速分子間交聯(lián)聚合、相互纏結(jié)，最終形成三維網(wǎng)絡(luò)狀聚合物[38]（圖 1-5）。聚氧乙烯膠束泊洛沙姆 407泊洛沙姆407 膠束溫度升高

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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