目的:基于網(wǎng)絡(luò)藥理學方法探討朱日亨滴丸體內(nèi)、體外對大鼠心肌缺血再灌注損傷的干預(yù)作用。方法:實驗一:基礎(chǔ)方（三味檀香散）治療冠心病的網(wǎng)絡(luò)藥理學研究。通過文獻挖掘、多個中藥材成分數(shù)據(jù)庫檢索收集整理三味檀香散中化學成分并經(jīng)OB（Oral bioavailability,口服生物利用度）和DL（Drug-likeness,類藥性）分析篩選;利用PharmMapper、SWISS、Superpred在線平臺預(yù)測化合物潛在靶點;OMIM數(shù)據(jù)庫收集冠心病的相關(guān)靶標;利用STRING做蛋白互作分析;通過DAVID在線工具對關(guān)鍵靶標做通路富集;應(yīng)用Cytoscape軟件建立該方劑的“藥材-化合物-靶標-通路”網(wǎng)絡(luò)模型,并對網(wǎng)絡(luò)模型進行拓撲學分析;采用Schrodinger分子對接技術(shù)對網(wǎng)絡(luò)模型分析的部分結(jié)果進行驗證。實驗二:朱日亨滴丸對大鼠心肌缺血再灌注損傷的干預(yù)作用及體內(nèi)實驗驗證。大鼠隨機分為:正常組（Control）、模型組（Model）、廣棗組（GZ）、廣棗-肉豆蔻藥對組（GZ-RDK）、三味檀香散組（SWTX）和朱日亨滴丸組（ZRH）。各給藥組連續(xù)灌胃給藥10天后,除正常組外,其余各組均通過結(jié)扎... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

三味檀香散網(wǎng)絡(luò)藥理學研究技術(shù)路線圖

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學碩士研究生學位論文（2019） 8 Calcium 信號通路 0.0091049129 MAPK 信號通路 0.009695571注：根據(jù) P 值排序。3.3 三味檀香散“化合物-靶標-蛋白互作-通路”網(wǎng)絡(luò)模型3.3.1 采用 Cytoscape 軟件建立三味檀香散“藥材-疾病-靶標-通路”網(wǎng)絡(luò)模型，材、靶標以及通路結(jié)果的關(guān)聯(lián)直觀地呈現(xiàn)于圖 1.2。通過 Network Analyzer 分析三檀香散藥物分子與靶蛋白的 D-T 網(wǎng)絡(luò)特征，如連接度、介度、緊密度，觀察化合物靶標的作用情況以及靶標在生物通路中的分布情況，相關(guān)靶標的網(wǎng)絡(luò)拓撲學參數(shù)見1.7。網(wǎng)絡(luò)模型分析發(fā)現(xiàn)，高網(wǎng)絡(luò)度化合物往往有較高的介度，而這些具有較高介度連接度和緊密度的靶標提示可能在生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。

（注： 表示廣棗化合物； 表示肉豆蔻化合物； 表示檀香化合物； 表示草藥； 表示共靶； 表示化合物靶標）圖 1.4 連接度(Degree)分析相關(guān)網(wǎng)絡(luò)模型3.4 化合物與相應(yīng)靶標蛋白分子對接結(jié)果對上述圖 1.3（PI3K-Akt- FoxO 信號通路相關(guān)網(wǎng)絡(luò)模型）進行分析，結(jié)合表 1.7及表 1.8 網(wǎng)絡(luò)拓撲學參數(shù)，可以發(fā)現(xiàn)在 PI3K-Akt 信號通路和 FoxO 信號通路這兩條通路中 AKT1、MAPK14、PIK3R1 為關(guān)鍵靶標，與其相對應(yīng)的化合物分別為廣棗中的鞣花酸（gallogen）、槲皮素(quercetin)；肉豆蔻中的肉豆蔻木酚素(macelignan)、甲基丁香酚(methyleugenol)和檀香中的檀醇（santol）。經(jīng) RCSB PDB 網(wǎng)站查詢并整理出上述關(guān)鍵靶標的 PDB 編碼：MAPK14（3hv3）、AKT1（4ejn）、PIK3R1（5t8f）。應(yīng)用Schrodinger 分子對接技術(shù)進行對接，分析它們與周圍關(guān)鍵氨基酸的相互作用方式及其在活性位點結(jié)合情況見圖 1.5-1.9，對接結(jié)果顯示化合物能量值列于表 1.9。

【參考文獻】：
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本文編號：2902378