高烏甲素是毛茛科植物高烏頭的主要有效成分,是我國(guó)首創(chuàng)的非成癮性鎮(zhèn)痛藥,具有多種生物活性,有較高的藥用開發(fā)價(jià)值。在藥物化學(xué)中,天然產(chǎn)物因其固有的生物活性及明確的靶點(diǎn)作用占有十分重要的地位,提取藥用植物的有效成分并進(jìn)行衍生設(shè)計(jì)以獲得更高藥理活性的衍生物,對(duì)構(gòu)建藥物分子庫(kù)的結(jié)構(gòu)多樣性有重要意義。高烏甲素結(jié)構(gòu)中具有羥基、酯基、酰胺基等化學(xué)反應(yīng)活性位點(diǎn),易于引入取代基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,有望通過(guò)衍生化獲得結(jié)構(gòu)新穎且更具生物活性的高烏甲素衍生物。本課題以高烏甲素為研究對(duì)象,對(duì)其提取分離、衍生合成及其衍生物的抗腫瘤活性三方面內(nèi)容進(jìn)行了研究。1.高烏甲素的提取分離。采用乙醇回流提取法對(duì)高烏頭根部的主要成分高烏甲素進(jìn)行提取,并對(duì)提取過(guò)程中涉及的工藝條件進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化,以高烏甲素含量為指標(biāo),得到最佳提取的工藝條件,即料液比為1:10的80%乙醇、在80℃下提取3次,每次提取2 h。采用有機(jī)溶劑萃取法、大孔樹脂法和重結(jié)晶相結(jié)合的方法對(duì)其進(jìn)行分離純化,得到的高烏甲素單體純度為96.85%。經(jīng)定性定量鑒定及核磁共振氫譜、碳譜,確定提取得到的單體為高烏甲素。2.高烏甲素的衍生合成。本課題對(duì)高烏甲素C8、C... 

【文章來(lái)源】：陜西科技大學(xué)陜西省

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1 緒論
    1.1 高烏甲素的研究概述
        1.1.1 高烏甲素的提取工藝研究
        1.1.2 高烏甲素的藥理活性研究
        1.1.3 高烏甲素的劑型研究
    1.2 高烏甲素衍生化的研究進(jìn)展
        1.2.1 氮原子的結(jié)構(gòu)改造
        1.2.2 酯鍵的結(jié)構(gòu)改造
        1.2.3 C8與C9位的結(jié)構(gòu)改造
        1.2.4 C4位苯環(huán)上的結(jié)構(gòu)改造
    1.3 分子雜合策略
    1.4 本課題的研究基礎(chǔ)
    1.5 選題背景及意義
    1.6 研究?jī)?nèi)容
2 高烏甲素的提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定
    2.1 儀器與材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 藥材與試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 高烏甲素的提取
        2.2.2 高烏甲素的提取工藝優(yōu)化
        2.2.3 高烏甲素的分離純化
        2.2.4 高烏甲素的定性鑒別
        2.2.5 高烏甲素的結(jié)構(gòu)鑒定
        2.2.6 高烏甲素的純度檢測(cè)
        2.2.7 高烏甲素的含量測(cè)定
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 高烏甲素的提取工藝優(yōu)化結(jié)果
        2.3.2 高烏甲素的定性鑒別結(jié)果
        2.3.3 高烏甲素的結(jié)構(gòu)鑒定結(jié)果
        2.3.4 高烏甲素的純度檢測(cè)結(jié)果
        2.3.5 高烏甲素的含量測(cè)定結(jié)果
    2.4 小結(jié)與討論
3 高烏甲素的衍生化研究
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.2 藥材與試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 合成路線
        3.2.2 高烏甲素衍生化操作步驟
        3.2.3 合成工藝條件優(yōu)化
        3.2.4 高烏甲素衍生物的結(jié)構(gòu)鑒定
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 高烏甲素衍生化的工藝條件優(yōu)化結(jié)果
        3.3.2 高烏甲素衍生物的合成與結(jié)構(gòu)表征
    3.4 小結(jié)與討論
4 抗腫瘤活性初步研究
    4.1 儀器與材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.3 主要溶液配制
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.2.2 細(xì)胞活性測(cè)定
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 高烏甲素衍生物的構(gòu)效關(guān)系
    4.5 小結(jié)與討論
5 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    5.3 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄A：高烏甲素及其衍生物的核磁圖譜
附錄B：英文縮略表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[5]氫溴酸高烏甲素固體脂質(zhì)納米粒作為經(jīng)皮給藥載體的研究[D]. 陳桐楷.廣東藥學(xué)院 2010
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