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基于腸道菌群對腸粘膜機(jī)械屏障影響探討大黃澤瀉湯治療NAFLD機(jī)制的研究

發(fā)布時間:2020-12-03 00:50
  非酒精性脂肪性肝。∟AFLD)是除外酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪性變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪肝(SFL)、脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。最新統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示,中國成人NAFLD的患病率不斷升高,呈低齡化發(fā)病趨勢,并與肝硬化、肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。目前NAFLD的一線方案是改變生活方式,但療效并不理想。但中醫(yī)藥治療NAFLD的療效顯著,并得到廣泛應(yīng)用。在前期工作中,我們根據(jù)NAFLD痰濕濁瘀,脾運(yùn)失健的病機(jī)特點(diǎn),選用大黃澤瀉湯干預(yù)NAFLD動物模型,取得了顯著療效。但該方治療NAFLD的具體機(jī)制尚不明確。我們希望通過本實(shí)驗(yàn)探討大黃澤瀉湯治療NAFLD的機(jī)制,為中醫(yī)藥治療NAFLD的研究提供思路和方法。目的:1.通過16sRNA測序、免疫組化、Western blotting等技術(shù),觀察大黃澤瀉湯對高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠腸道菌群、腸粘膜機(jī)械屏障及腸道組織TLR4信號通路的影響;2.聯(lián)合使用廣譜抗生素建立偽無菌小鼠模型,通過16sRNA測序評估模型構(gòu)建情況;3.運(yùn)用糞菌移植(FMT)技術(shù),移植各組大鼠糞便混懸液至偽無菌小鼠體內(nèi),通過16sR... 

【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:103 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

基于腸道菌群對腸粘膜機(jī)械屏障影響探討大黃澤瀉湯治療NAFLD機(jī)制的研究


圖2-1各組大鼠實(shí)驗(yàn)前后的體重變化??

空白,血脂水平,高脂飲食,血脂


其中大黃澤瀉湯組大鼠血淸ALT水平較NAFLD模型組下降明顯,具有顯著統(tǒng)計(jì)??學(xué)差異(P<0.01)?,?AST水平亦有下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),但大黃澤瀉湯組大??鼠血清ALT、AST水平與空白組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見圖2-2?A,B)。在血脂??方面,高脂飲食喂養(yǎng)16周后,NAFLD模型組大鼠血清TC、HDL-C、LDL-C水平較空白??組明顯升高,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),而模型組血清TG水平較空白組有所上升,??具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.〇5),予大黃澤瀉湯灌胃4周后,大黃澤瀉湯組大鼠血清TG、TC、??HDL-C、LDL-C水平較NAFLD模型組明顯下降,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)?’且與??空白組大鼠的血脂水平相似(見圖2-2?C-F)。至實(shí)驗(yàn)結(jié)朿時,三組大鼠血糖水平無明顯差??異(P>0.05)(見圖?2-2G)。??150-1?*?*??§]〇〇?-?:??|?50?-?-r-?|?.■工???〇?5?^?—??Control?NAFLD?DZD??A??(,丄?丄r」一JBPB—LrJ—?().〇?— ̄_,??^ili?L,—j—?(>?U???.???????Control?NAFLD?DZD?Control?KAPLD?DZD?Control?map!?n?DZD??B?C?D??r、?

組織病理,空白,血脂水平,高脂飲食


其中大黃澤瀉湯組大鼠血淸ALT水平較NAFLD模型組下降明顯,具有顯著統(tǒng)計(jì)??學(xué)差異(P<0.01)?,?AST水平亦有下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),但大黃澤瀉湯組大??鼠血清ALT、AST水平與空白組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見圖2-2?A,B)。在血脂??方面,高脂飲食喂養(yǎng)16周后,NAFLD模型組大鼠血清TC、HDL-C、LDL-C水平較空白??組明顯升高,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),而模型組血清TG水平較空白組有所上升,??具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.〇5),予大黃澤瀉湯灌胃4周后,大黃澤瀉湯組大鼠血清TG、TC、??HDL-C、LDL-C水平較NAFLD模型組明顯下降,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)?’且與??空白組大鼠的血脂水平相似(見圖2-2?C-F)。至實(shí)驗(yàn)結(jié)朿時,三組大鼠血糖水平無明顯差??異(P>0.05)(見圖?2-2G)。??150-1?*?*??§]〇〇?-?:??|?50?-?-r-?|?.■工???〇?5?^?—??Control?NAFLD?DZD??A??(,丄?丄r」一JBPB—LrJ—?().〇?— ̄_,??^ili?L,—j—?(>?U???.???????Control?NAFLD?DZD?Control?KAPLD?DZD?Control?map!?n?DZD??B?C?D??r、?

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小腸細(xì)菌過生長與非酒精性脂肪性肝病關(guān)系的探討[J]. 楊雪敏,呂宗舜,王邦茂,戴鑫.  天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2013(03)
[2]辨證論治聯(lián)合澤瀉湯加味方對高血壓患者各證型單項(xiàng)癥狀影響分析[J]. 王春華,高怡,陳建芝,李春禹,王長志,范洪亮.  世界中醫(yī)藥. 2013(03)
[3]TLR信號通路研究進(jìn)展[J]. 余益本,王建平.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2012(12)
[4]異功澤瀉湯治療非酒精性脂肪性肝炎52例[J]. 李金海.  河北中醫(yī). 2012(06)
[5]澤瀉湯和半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕內(nèi)阻型原發(fā)性高血壓36例臨床觀察[J]. 羅明玉.  中醫(yī)臨床研究. 2012(11)
[6]1273例60歲以上老年人非酒精性脂肪肝中醫(yī)辨證分型初探[J]. 徐文杰,陳建杰,鄔文潔.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2012(01)



本文編號:2895720

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