衰老,是生物體在遺傳因素和內外環(huán)境因素共同決定下的程序性生物過程。現代醫(yī)學研究發(fā)現心腦血管疾病、癌癥、糖尿病等多種慢性疾病均與機體的衰老有著密切的聯(lián)系,人體的年齡越大,患病幾率會越高。我國人口數位居世界第一,人口基數大,老齡人口多,統(tǒng)計發(fā)現截至2017年底,我國60歲及以上人口就占了總人口的約17.3%,預計到2053年此數字將達到峰值4.82億。因此,人口老齡化給整個國家和社會帶來了沉重的負擔和巨大的壓力。白藜蘆醇(Resveratrol,RSV),是一種天然的植物多酚,廣泛存在于葡萄,虎杖等多種植物中,大量研究發(fā)現RSV具有抗氧化,抗衰老等多種生物活性,其抗衰老作用成為當下的研究熱點。本研究通過腹腔注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)構建小鼠亞急性衰老模型,并從抗衰老、腦保護、心臟保護三個方面來綜合評價RSV對D-gal致衰老小鼠的保護作用,并對其相關機制進行探討。現將本研究主要結論歸納如下:1、RSV在本實驗周期內對D-gal致衰老小鼠的體重不產生任何影響,各組之間小鼠體重無明顯差異,不影響小鼠正常生長。與模型組相比,RSV能提高衰老小鼠肝臟,脾臟和胸腺的器官指數,促進小鼠肝臟,脾臟和胸腺的功能健康。RSV能提高衰老小鼠肝臟抗氧化酶活性,即能提高總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)活性和降低丙二醛(MDA)含量,能提高衰老小鼠的抗氧化作用。RSV能降低谷草轉氨酶,谷丙轉氨酶含量,促進肝臟功能健康。RSV能促進結腸內容物中短鏈脂肪酸(SCFAs)和pH水平趨于正常,降低血清生化指標含量,促進血脂代謝平衡�？梢�,RSV能促進D-gal致衰老小鼠的健康,對衰老小鼠能產生保護作用。2、RSV能提高D-gal致衰老小鼠的腦器官指數,能有效抑制衰老小鼠腦神經細胞凋亡,能明顯降低其凋亡率;明顯降低腦神經細胞活性氧(ROS)水平。RSV能通過線粒體機制對腦衰老小鼠神經細胞產生保護作用,即其能提高腦神經細胞線粒體膜電位(MMP)和線粒體細胞色素c的表達,抑制包漿細胞色素c的表達,能顯著降低Caspase-9和Caspase-3活性�？梢�,RSV能通過線粒體機制對衰老小鼠腦神經細胞產生保護作用,促進腦健康,對腦組織產生保護作用。3、RSV能提高心臟器官指數,能明顯改善衰老小鼠心臟組織的病理結構,能提高心臟結構完整性,提高心肌纖維排列整齊性和心肌細胞飽滿程度。RSV能明顯降低衰老小鼠心肌細胞的凋亡率,降低心肌細胞ROS含量,提高MMP;能提高心臟T-SOD,GSH,CAT酶活性和MDA含量,提高心臟抗氧化能力。進一步探究發(fā)現RSV能降低衰老小鼠的心肌細胞炎癥因子TNF-α和IL-1β的水平,抑制蛋白TLR4、NF-κB p65和Notch1的表達上調,即RSV能對衰老小鼠心臟損傷產生保護作用,其作用機制與Notch信號通路密切相關。
【學位單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

正常組（圖 4-1-A）心臟結構整齊，細胞飽滿，心肌纖維排列整齊，結構清晰且正常。模型組（圖4-1-B）心肌纖維明顯斷裂，觀察到心肌細胞有腫脹反應且細胞數量減少，細胞間質增多，結構破壞較明顯；而與模型組相比較，RSV 處理組（圖 4-1-C、D、E）心肌纖維排列明顯整齊，纖維斷裂減少，上述其他現象明顯改善，心臟結構趨于完整。綜上可知，RSV 能有效保護 D-gal 致衰老小鼠的心臟組織的完整性，對其發(fā)揮正常的功能具有促進作用。43

第 4 章 RSV 對 D-gal 致衰老小鼠心臟保護作用研究及其機制探究多余、衰老和受損傷的細胞的一種自我調節(jié)機制。過度的凋亡或正常的凋亡過程被抑制都能導致機體病理改變甚至死亡。本實驗是通過研究心肌細胞的凋亡水平來評價 RSV 對 D-gal 致衰老小鼠心肌損傷的影響，實驗結果如圖 4-2 所示，與正常組相比，模型組心肌細胞凋亡百分率顯著增加，提示 D-gal 能增加心臟毒性；與模型組相比，RSV 處理組心肌細胞凋亡百分率均明顯降低，且作用效果隨RSV用量的增加而提高。實驗結果表明RSV能降低衰老小鼠心肌細胞的凋亡，促進心肌細胞存活，能對衰老小鼠心臟產生保護作用。正常組 模型組

第 4 章 RSV 對 D-gal 致衰老小鼠心臟保護作用研究及其機制探究著降低（p < 0.05）；與模型組相比，RSV 處理組中 Rho 123 熒光強度均顯著加（p < 0.05）。實驗結果表明，RSV 能夠提高 D-gal 致衰老小鼠損傷的心肌胞 MMP，從而促進線粒體功能，對心臟產生保護作用。
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本文編號：2893344