衰老,是生物體在遺傳因素和內(nèi)外環(huán)境因素共同決定下的程序性生物過(guò)程�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)心腦血管疾病、癌癥、糖尿病等多種慢性疾病均與機(jī)體的衰老有著密切的聯(lián)系,人體的年齡越大,患病幾率會(huì)越高。我國(guó)人口數(shù)位居世界第一,人口基數(shù)大,老齡人口多,統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)截至2017年底,我國(guó)60歲及以上人口就占了總?cè)丝诘募s17.3%,預(yù)計(jì)到2053年此數(shù)字將達(dá)到峰值4.82億。因此,人口老齡化給整個(gè)國(guó)家和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的壓力。白藜蘆醇(Resveratrol,RSV),是一種天然的植物多酚,廣泛存在于葡萄,虎杖等多種植物中,大量研究發(fā)現(xiàn)RSV具有抗氧化,抗衰老等多種生物活性,其抗衰老作用成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn)。本研究通過(guò)腹腔注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)構(gòu)建小鼠亞急性衰老模型,并從抗衰老、腦保護(hù)、心臟保護(hù)三個(gè)方面來(lái)綜合評(píng)價(jià)RSV對(duì)D-gal致衰老小鼠的保護(hù)作用,并對(duì)其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行探討�，F(xiàn)將本研究主要結(jié)論歸納如下:1、RSV在本實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)對(duì)D-gal致衰老小鼠的體重不產(chǎn)生任何影響,各組之間小鼠體重?zé)o明顯差異,不影響小鼠正常生長(zhǎng)。與模型組相比,RSV能提高衰老小鼠肝臟,脾臟和胸腺的器官指數(shù),促進(jìn)小鼠肝臟,脾臟和胸腺的功能健康。RSV能提高衰老小鼠肝臟抗氧化酶活性,即能提高總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(CAT)活性和降低丙二醛(MDA)含量,能提高衰老小鼠的抗氧化作用。RSV能降低谷草轉(zhuǎn)氨酶,谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量,促進(jìn)肝臟功能健康。RSV能促進(jìn)結(jié)腸內(nèi)容物中短鏈脂肪酸(SCFAs)和pH水平趨于正常,降低血清生化指標(biāo)含量,促進(jìn)血脂代謝平衡�？梢�(jiàn),RSV能促進(jìn)D-gal致衰老小鼠的健康,對(duì)衰老小鼠能產(chǎn)生保護(hù)作用。2、RSV能提高D-gal致衰老小鼠的腦器官指數(shù),能有效抑制衰老小鼠腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡,能明顯降低其凋亡率;明顯降低腦神經(jīng)細(xì)胞活性氧(ROS)水平。RSV能通過(guò)線(xiàn)粒體機(jī)制對(duì)腦衰老小鼠神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用,即其能提高腦神經(jīng)細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位(MMP)和線(xiàn)粒體細(xì)胞色素c的表達(dá),抑制包漿細(xì)胞色素c的表達(dá),能顯著降低Caspase-9和Caspase-3活性。可見(jiàn),RSV能通過(guò)線(xiàn)粒體機(jī)制對(duì)衰老小鼠腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用,促進(jìn)腦健康,對(duì)腦組織產(chǎn)生保護(hù)作用。3、RSV能提高心臟器官指數(shù),能明顯改善衰老小鼠心臟組織的病理結(jié)構(gòu),能提高心臟結(jié)構(gòu)完整性,提高心肌纖維排列整齊性和心肌細(xì)胞飽滿(mǎn)程度。RSV能明顯降低衰老小鼠心肌細(xì)胞的凋亡率,降低心肌細(xì)胞ROS含量,提高M(jìn)MP;能提高心臟T-SOD,GSH,CAT酶活性和MDA含量,提高心臟抗氧化能力。進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)RSV能降低衰老小鼠的心肌細(xì)胞炎癥因子TNF-α和IL-1β的水平,抑制蛋白TLR4、NF-κB p65和Notch1的表達(dá)上調(diào),即RSV能對(duì)衰老小鼠心臟損傷產(chǎn)生保護(hù)作用,其作用機(jī)制與Notch信號(hào)通路密切相關(guān)。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R285.5
【部分圖文】：

正常組（圖 4-1-A）心臟結(jié)構(gòu)整齊，細(xì)胞飽滿(mǎn)，心肌纖維排列整齊，結(jié)構(gòu)清晰且正常。模型組（圖4-1-B）心肌纖維明顯斷裂，觀(guān)察到心肌細(xì)胞有腫脹反應(yīng)且細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞間質(zhì)增多，結(jié)構(gòu)破壞較明顯；而與模型組相比較，RSV 處理組（圖 4-1-C、D、E）心肌纖維排列明顯整齊，纖維斷裂減少，上述其他現(xiàn)象明顯改善，心臟結(jié)構(gòu)趨于完整。綜上可知，RSV 能有效保護(hù) D-gal 致衰老小鼠的心臟組織的完整性，對(duì)其發(fā)揮正常的功能具有促進(jìn)作用。43

第 4 章 RSV 對(duì) D-gal 致衰老小鼠心臟保護(hù)作用研究及其機(jī)制探究多余、衰老和受損傷的細(xì)胞的一種自我調(diào)節(jié)機(jī)制。過(guò)度的凋亡或正常的凋亡過(guò)程被抑制都能導(dǎo)致機(jī)體病理改變甚至死亡。本實(shí)驗(yàn)是通過(guò)研究心肌細(xì)胞的凋亡水平來(lái)評(píng)價(jià) RSV 對(duì) D-gal 致衰老小鼠心肌損傷的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖 4-2 所示，與正常組相比，模型組心肌細(xì)胞凋亡百分率顯著增加，提示 D-gal 能增加心臟毒性；與模型組相比，RSV 處理組心肌細(xì)胞凋亡百分率均明顯降低，且作用效果隨RSV用量的增加而提高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明RSV能降低衰老小鼠心肌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)心肌細(xì)胞存活，能對(duì)衰老小鼠心臟產(chǎn)生保護(hù)作用。正常組 模型組

第 4 章 RSV 對(duì) D-gal 致衰老小鼠心臟保護(hù)作用研究及其機(jī)制探究著降低（p < 0.05）；與模型組相比，RSV 處理組中 Rho 123 熒光強(qiáng)度均顯著加（p < 0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，RSV 能夠提高 D-gal 致衰老小鼠損傷的心肌胞 MMP，從而促進(jìn)線(xiàn)粒體功能，對(duì)心臟產(chǎn)生保護(hù)作用。
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本文編號(hào)：2893344