目的芪蛭通絡(luò)膠囊為臨床治療偏癱中風(fēng)的上市藥品,臨床療效確切,但鑒于其處方藥味多,成分復(fù)雜,尚未見對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。為此,本研究選擇對(duì)芪蛭通絡(luò)膠囊依據(jù)各味藥傳統(tǒng)功效現(xiàn)代藥理研究進(jìn)行拆方形成的活血化瘀藥味組進(jìn)行藥效及物質(zhì)基礎(chǔ)研究。采用腦缺血再灌注大鼠模型,比較芪蛭通絡(luò)膠囊全方、活血化瘀藥組、全方缺活血化瘀藥組對(duì)其保護(hù)作用的差異,明確活血化瘀藥組對(duì)全方的貢獻(xiàn),并建立活血化瘀藥味組體外化學(xué)成分特征圖譜、血清特征圖譜,比較分析入血成分,探討活血化瘀藥組發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。方法1.采用線栓法復(fù)制大鼠腦缺血再灌注模型,以大鼠神經(jīng)功能評(píng)分、腦梗死面積以及腦組織中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量為指標(biāo),觀察芪蛭通絡(luò)膠囊全方、活血化瘀藥組、全方缺活血化瘀藥組對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。2.采用超高效液相色譜法(UPLC),研究建立活血化瘀藥組的UPLC特征圖譜,標(biāo)定不同批次活血化瘀藥組特征圖譜共有峰;基于單味藥、缺味藥及對(duì)照品同條件下的UPLC圖譜對(duì)共有峰進(jìn)行歸屬和指認(rèn),明確各藥味對(duì)藥組的貢獻(xiàn)。3.采用超高效液相色譜法(UPLC)建立正常大鼠血清、正常大鼠給藥血清UPLC特征圖譜,通過各色譜圖之間的比較,分析活血化瘀藥組可能的入血成分,初步探討芪蛭通絡(luò)膠囊活血化瘀藥可能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果1與假手術(shù)組相比,模型組大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分升高(P0.05),腦梗死面積增加(P0.05),腦組織中NO、MDA、LDH、IL-1β、TNF-α的含量顯著增加(P0.05),SOD含量顯著減少(P0.05),大鼠腦缺血再灌注模型復(fù)制成功。與模型組相比,各給藥組均能降低大鼠神經(jīng)功能評(píng)分(P0.05),改善腦梗死情況(P0.05),減少腦組織中NO、MDA、LDH、IL-1β、TNF-α的含量(P0.05),提升腦組織中SOD的含量(P0.05)。表明各給藥組對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷均具有保護(hù)作用,其中活血化瘀藥味組保護(hù)作用雖不及全方(P0.05),但全方缺活血化瘀藥味后保護(hù)作用下降(P0.05),缺活血化瘀藥味組保護(hù)作用與活血化瘀藥味組保護(hù)作用相近,表明活血化瘀藥組在全方發(fā)揮保護(hù)腦缺血再灌注損傷功能中具有重要作用。2.通過對(duì)供試品制備條件及色譜條件的優(yōu)化,建立了芪蛭通絡(luò)膠囊中活血化瘀藥的UPLC特征圖譜,色譜條件:Zorbax SB-C18色譜柱(100mm×2.1mm,1.8μm),流動(dòng)相乙腈(A)-0.2%磷酸水(B)梯度洗脫(0~40min,5%~35%A;40~50min,35%~50%A),進(jìn)樣量為1μL,檢測(cè)波長(zhǎng)為290nm,柱溫為30℃,流速為0.3mL·min-1,信號(hào)采集時(shí)間為50min,10批樣品測(cè)試相似度均大于0.98,方法穩(wěn)定可行,并指認(rèn)出21個(gè)共有峰。通過與活血化瘀藥組各單味藥、缺味藥UPLC圖譜進(jìn)行對(duì)比,對(duì)共有峰進(jìn)行歸屬,結(jié)果表明活血化瘀藥組所含的9味藥在共有峰色譜圖中均有體現(xiàn)。并與對(duì)照品對(duì)照,指認(rèn)鑒定出6個(gè)成分,分別為原兒茶酸(4號(hào)峰)、咖啡酸(8號(hào)峰)、阿魏酸(12號(hào)峰)、迷迭香酸(14號(hào)峰)、丹酚酸B(17號(hào)峰)、山柰素(20號(hào)峰)。3.通過活血化瘀藥組血清特征圖譜的分析發(fā)現(xiàn),正常大鼠體內(nèi)共檢測(cè)出11個(gè)入血成分,其中6個(gè)為原型成分,5個(gè)為代謝成分,并確定6個(gè)原型成分中有1個(gè)為山柰素。結(jié)論將芪蛭通絡(luò)膠囊中活血化瘀藥組從方中拆分出來,研究其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)對(duì)闡明全方藥效物質(zhì)具有一定的意義。通過體外UPLC特征圖譜的構(gòu)建,結(jié)合血清藥物化學(xué)的方法對(duì)其在正常大鼠體內(nèi)的入血成分分析,探討活血化瘀藥組的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),為芪蛭通絡(luò)膠囊進(jìn)一步的配伍科學(xué)性研究、質(zhì)量控制研究提供了理論依據(jù),同時(shí)為復(fù)雜大處方中藥制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了思路。
【學(xué)位單位】：山西省中醫(yī)藥研究院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

山西省中醫(yī)藥研究院 2019 屆碩士學(xué)位論文表 2.1 神經(jīng)功能評(píng)分的變化（ ± ， ）劑量/ml·Kg-1·d-1神經(jīng)功能評(píng) 10 0 10 2.86±0.3味組 10 2.14±0.36味組 10 2.07±0.26成品組 10 2.00±0.00比 P＜0.05；與模型組相比△△P＜0.05。

芪蛭通絡(luò)膠囊中活血化瘀藥藥效學(xué)及血清藥化初步研究表 2.2 腦梗死率的變化（ ± ， 鄐 ）劑量/ml·Kg-1·d-1腦梗死率 10 0 10 30.62±4.1味組 10 23.10±2.92味組 10 20.36±4.64成品組 10 11.00±4.3比 P＜0.05；與模型組相比△△P＜0.05；與成品組相比 P＜△△△△

腦組織中NO含量的變化
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