銀杏葉提取物是世界上較為成熟的植物提取物,銀杏葉提取物作為原料應用于藥品、保健食品、飲料、化妝品等鄰域,國內銀杏制劑的年銷售額約為60億元,其中注射劑的年銷售額約為42億元,主要品種有銀杏達莫、舒血寧、杏芎等注射液。但這些品種均為水針劑,易出現(xiàn)氧化,導致含量下降,色澤變深,從而增加了不良反應的發(fā)生。銀杏葉提取物凍干粉針現(xiàn)雖有申請藥批,卻沒有上市產(chǎn)品,且并無相關文獻報道。因此本文旨在制備銀杏葉提取物凍干粉針及制定其的質量標準,并考察銀杏葉提取物凍干粉針的穩(wěn)定性,從而有效控制產(chǎn)品質量,以增加臨床用藥的安全。本文主要研究內容如下:(1)銀杏葉質量研究:測定銀杏不同部位的活性成分含量,結果表明銀杏葉中總黃酮醇苷和萜類內酯含量最高,分別為0.51%、0.12%,遠遠高于其他部位;測定不同來源銀杏葉的黃酮和內酯含量,初步建立了原料等級劃分標準。(2)銀杏葉提取物凍干粉針中間體制備工藝確定:銀杏葉粉碎后,選用乙醇作為提取溶劑,采用密封加熱方法提取2次,提取后濾液濃縮至無醇味,用DM130和HPD417的混合樹脂處理,再用LX-60樹脂進行脫酸處理,濃縮至干即得粗提物,粗提物質量達2015版藥典銀杏葉提取物質量指標,即總黃酮醇苷含量不少于24%,內酯含量不少于6%,銀杏酸含量低于10mg·kg-1。再對粗提物進行水溶性及澄明度優(yōu)化處理,經(jīng)處理后所制得凍干粉針中間體,3%水溶清亮透明,高溫滅菌2次后未出現(xiàn)乳光或渾濁。然后對銀杏葉提取物凍干粉針中間體的質量進行研究,并擬定其質量標準。(3)銀杏葉提取物凍干粉針制備工藝研究:通過對凍干粉針處方的賦形劑的種類和用量、溶液pH值進行篩選,確立了最佳處方,銀杏總黃酮4.2 mg/瓶,銀杏內酯0.7 mg/瓶,甘露醇作為賦形劑,用量為5%,調節(jié)溶液pH至5;采用降溫法測定凍干原液的最低共熔點為-7℃,確定最優(yōu)凍干工藝;最終銀杏葉提取物凍干粉針的制備工藝為:配制銀杏葉提取物針凍干原液,除熱原,微濾后分裝,滅菌,在-80℃冰箱預凍6 h,冷凍干燥12 h,即得銀杏葉提取物凍干粉針。(4)銀杏葉提取物凍干粉針質量標準研究:對銀杏葉提取物凍干粉針的性狀、鑒別、復溶時間、pH值、黃酮苷元峰面積比、水分、蛋白質、鞣質、樹脂、熾灼殘渣、水溶性、裝量差異進行了研究測定,并以此建立銀杏葉提取物凍干粉針質量標準草案。(5)銀杏葉提取物凍干粉針穩(wěn)定性考察:對三批自制的銀杏葉提取物凍干粉針進行影響因素試驗、加速試驗、長期試驗,考察其穩(wěn)定性。確定貯藏條件為密封遮光,有效期暫定為12個月。
【學位單位】：貴州大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1 概述
        1.1 銀杏葉提取物的化學成分
            1.1.1 黃酮類
            1.1.2 萜類內酯
            1.1.3 銀杏酸
            1.1.4 其他成分
        1.2 銀杏葉提取物的藥理作用
            1.2.1 對心腦血管系統(tǒng)作用
            1.2.2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
            1.2.3 對呼吸系統(tǒng)的作用
            1.2.4 對消化系統(tǒng)的作用
            1.2.5 對泌尿系統(tǒng)的作用
            1.2.6 其他作用
    2 研究背景
    3 研究現(xiàn)狀
    4 立題依據(jù)
    5 研究內容
第二章 銀杏葉提取物凍干粉針中間體制備研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 藥品與試劑
        2.1.3 色譜條件
        2.1.4 對照品溶液制備
        2.1.5 供試品溶液制備
    2.2 原料含量測定
        2.2.1 銀杏不同部位活性成分含量測定
        2.2.2 不同來源銀杏葉含量測定及等級劃分
    2.3 銀杏葉提取物凍干粉針中間體制備工藝研究
        2.3.1 銀杏葉粉碎與否對提取的影響
        2.3.2 提取方法的選擇
        2.3.3 提取溶劑的選擇
        2.3.4 提取次數(shù)的選擇
        2.3.5 料液比的選擇
        2.3.6 樹脂柱層析分離純化研究
            2.3.6.1 樹脂的選擇
            2.3.6.2 不同比例混合大孔吸附樹脂
        2.3.7 脫除銀杏酸樹脂的選擇
        2.3.8 水溶性及澄明度優(yōu)化工藝研究
    2.4 小結
第三章 銀杏葉提取物凍干粉針中間體質量研究及質量標準擬定
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 儀器
        3.1.2 材料
    3.2 方法與結果
        3.2.1 性狀
        3.2.2 鑒別
            3.2.2.1 顏色反應
            3.2.2.2 銀杏葉提取物鑒別
            3.2.2.3 萜類內酯的鑒別
        3.2.3 檢查項
            3.2.3.1 黃酮苷元峰面積比
            3.2.3.2 水分
            3.2.3.3 蛋白質
            3.2.3.4 鞣質
            3.2.3.5 樹脂
            3.2.3.6 水溶性
            3.2.3.7 熾灼殘渣
            3.2.3.8 熱原
        3.2.4 含量測定
            3.2.4.1 總黃酮醇苷
            3.2.4.2 萜類內酯
            3.2.4.3 銀杏酸
    3.3 質量標準草案
        3.3.1 中間體的質量標準草案擬定依據(jù)
        3.3.2 質量標準草案
第四章 銀杏葉提取物凍干粉針的制備
    4.1 儀器與材料
        4.1.1 儀器
        4.1.2 材料
    4.2 處方工藝研究
        4.2.1 劑量的確定
        4.2.2 賦形劑的選擇
        4.2.3 賦形劑的用量選擇
        4.2.4 溶液p H值的選擇
        4.2.5 最佳處方
        4.2.6 銀杏葉提取物凍干原液的配制
    4.3 冷凍干燥工藝
        4.3.1 最低共熔點的測定
        4.3.2 預凍溫度的選擇
        4.3.3 冷凍干燥工藝
        4.3.4 凍干工藝流程圖
    4.4 討論
第五章 銀杏葉提取物凍干粉針的質量研究及質量標準擬定
    5.1 儀器與材料
        5.1.1 儀器
        5.1.2 材料
    5.2 方法和結果
        5.2.1 性狀
        5.2.2 鑒別
        5.2.3 檢查項
            5.2.3.1 復溶液時間
            5.2.3.2 p H值
            5.2.3.3 黃酮苷元峰面積比
            5.2.3.4 水分
            5.2.3.5 蛋白質
            5.2.3.6 鞣質
            5.2.3.7 樹脂
            5.2.3.8 水溶性
            5.2.3.9 熾灼殘渣
            5.2.3.10 裝量差異
            5.2.3.11 熱原
        5.2.4 含量測定
    5.3 質量標準草案
        5.3.1 凍干粉針的質量標準草案依據(jù)
        5.3.2 質量標準草案
    5.4 討論
第六章 銀杏葉提取物凍干粉針穩(wěn)定性研究
    6.1 儀器與材料
        6.1.1 儀器
        6.1.2 材料
    6.2 方法與結果
        6.2.1 影響因素試驗
        6.2.2 加速試驗
        6.2.3 長期試驗
    6.3 討論
        6.3.1 貯藏條件
        6.3.2 有效期
總結
參考文獻
致謝

【參考文獻】

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本文編號：2880215