目的:研究胃樂膠囊對醋酸所致慢性胃潰瘍大鼠的作用和機(jī)制,采用最大給藥量試驗(yàn),細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn),微核試驗(yàn),精子畸形試驗(yàn)研究胃樂膠囊潛在的急性毒性和遺傳毒性。方法:胃樂膠囊對醋酸所致慢性胃潰瘍大鼠的影響試驗(yàn),取60只SD雄性大鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)5天后,隨機(jī)分為6組,每組10只。手術(shù)前禁食不禁水14~16小時(shí)后,假手術(shù)組大鼠在胃漿膜下層注射0.9%生理鹽水(0.1mL/只),其它大鼠在胃漿膜下層注射20%醋酸(0.1 mL/只)。造模后第一天,按10 mL/kg灌胃給藥,給藥10天,每天1次,假手術(shù)組和模型組(0.5%CMC),OMRZ組(奧美拉唑,4.2 mg/kg),胃樂膠囊低、中、高劑量組劑量分別為189、378、756 mg/kg。第10天藥后1小時(shí),采集血樣和剖檢胃。采用ELISA法檢測血清和胃組織的前列腺素E2(PGE2)含量和胃組織的表皮生長因子(EGF)含量,采用生化檢測分析血清和胃組織的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,胃組織病理采用HE染色,使用光鏡檢查。急性毒性試驗(yàn),選用SPF級(jí)KM小鼠40只,雌雄各半,適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后,隨機(jī)分為2組:胃樂膠囊給藥組(84 g/kg)和溶媒對照組(0.5%CMC),每組20只,雌雄各半。禁食不禁水14~16小時(shí)后,按40 mL/kg灌胃,胃樂膠囊最大體積40 mL/kg給藥,溶媒對照組給予等體積給藥0.5%CMC。24小時(shí)內(nèi)給藥3次,間隔4~5小時(shí),藥后觀察14天,記錄急性中毒反應(yīng)和死亡情況。細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn),采用菌株ta97、ta98、ta100、ta102及ta1535作為實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。在±s9mix條件下,將5種菌株制成懸液,胃樂膠囊的暴露量為5000、1000、200、40、8μg/皿,同時(shí)設(shè)溶媒對照組和陽性組。每菌株每劑量平行做3皿,試驗(yàn)重復(fù)1次。記錄在37℃生化培養(yǎng)箱中孵育48小時(shí)每皿菌落數(shù)。骨髓微核試驗(yàn),選用spf級(jí)雄性km小鼠30只,適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后,隨機(jī)分為5組,每組6只。禁食不禁水14~16小時(shí)后,溶媒對照組(0.5%cmc),環(huán)磷酰胺組(40mg/kg),胃樂膠囊低、中、高劑量組劑量分別為3500、7000、14000mg/kg。按20ml/kg灌胃,采用單次給藥,藥后24h、48h進(jìn)行骨髓采樣。檢測各組骨髓嗜多染紅細(xì)胞和總紅細(xì)胞的比例(pce比例)以及嗜多染紅細(xì)胞微核率(mnpce比率)。精子畸形試驗(yàn),選用spf級(jí)雄性km小鼠25只,適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后,隨機(jī)分為5組,每組5只。禁食不禁水14~16小時(shí)后,溶媒對照組(0.5%cmc),環(huán)磷酰胺組(40mg/kg),胃樂膠囊低、中、高劑量組劑量分別為3500、7000、14000mg/kg。按20ml/kg灌胃,每天1次,連續(xù)給藥5天。首次給藥后第35天取精液涂片,檢測各組精子畸形數(shù)、精子類型和精子畸形率。結(jié)果:胃樂膠囊對醋酸所致慢性胃潰瘍大鼠的影響試驗(yàn),給藥10天后,與模型組比較。(1)體重顯著性增加(p0.05);(2)胃潰瘍指數(shù)和胃潰瘍分?jǐn)?shù)顯著降低(p0.05),胃潰瘍抑制率為22.38%,30.23%,41.86%;(3)血清和胃組織pge2含量,胃組織egf含量顯著增加(p0.05);(4)血清sod顯著增加(p0.05),胃組織sod增加,血清和胃組織mda降低,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);(5)胃潰瘍病理損傷明顯改善,胃漿膜下層炎癥與水腫明顯緩解。急性毒性試驗(yàn),結(jié)果顯示,未發(fā)現(xiàn)胃樂膠囊有明顯毒性反應(yīng)和副作用,對體重?zé)o明顯影響(P0.05),臨床癥狀觀察未發(fā)現(xiàn)震顫、抽搐、腺體異常分泌、腹瀉、精神萎靡、嗜睡、昏迷等癥狀,解剖后肉眼觀察未見組織器官體積、顏色、質(zhì)地等改變。細(xì)菌回變突變試驗(yàn),在±S9mix條件下,與溶媒對照組比較,結(jié)果顯示,WL 5個(gè)劑量組菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535回變菌落數(shù)均未超過溶媒對照組回變菌落數(shù)的2倍,菌落數(shù)比較無顯著性差異(P0.05)。而陽性組各劑量組回變菌落數(shù)均遠(yuǎn)超過溶媒對照組2倍以上,菌落數(shù)顯著性增加(P0.05)。骨髓微核試驗(yàn),與溶媒對照組比較,各劑量組在24 h和48 h 2個(gè)采樣點(diǎn)微核率未見明顯差異(P0.05),范圍在1.3‰~4.0‰之間。但環(huán)磷酰胺組在24 h和48 h 2個(gè)采樣點(diǎn)微核率均顯著升高(P0.05),微核率分別為29.5‰、23.2‰。精子畸形試驗(yàn),與溶媒對照組比較,各劑量組的小鼠精子畸形率未見明顯差異(P0.05),精子畸形率在14.6‰~16.6‰之間,主要的精子畸形類型為無鉤、無定形、胖頭、香蕉頭、尾折疊,但未觀察到胃樂膠囊有導(dǎo)致特定類型精子畸形率升高(P0.05)。環(huán)磷酰胺組精子畸形率和各類型精子畸形率均顯著提高(P0.05),精子畸形率為69.6‰。結(jié)論:胃樂膠囊能顯著改善胃漿膜下層的病理損傷,我們推測其機(jī)制可能與上調(diào)PGE2、EGF因子表達(dá)和增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力有關(guān)。在本實(shí)驗(yàn)條件下,未發(fā)現(xiàn)胃樂膠囊有急性毒性和遺傳毒性,胃樂膠囊無致突變性。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 胃樂膠囊對醋酸所致慢性胃潰瘍大鼠的影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二章 胃樂膠囊安全性評(píng)價(jià)研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：2874731