血栓形成是血栓性心腦血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。抗血小板聚集藥在血栓性心腦血管疾病的預(yù)治中起著舉足輕重的作用。目前臨床上應(yīng)用的抗血小板藥物種類較多,這些藥物雖然可以有效改善血小板聚集情況,但是存在諸如過敏反應(yīng)、胃黏膜損傷、凝血功能障礙等不良反應(yīng),甚至有復(fù)發(fā)性缺血事件的發(fā)生和由此引發(fā)的死亡率上升等。桃紅四物湯是活血化瘀的經(jīng)典名方,能有效改善血小板功能。但是,湯劑攜帶不方便,常溫條件保質(zhì)期短;相比之下,顆粒劑便于攜帶,保質(zhì)期較長。為此,本研究制備桃紅四物顆粒劑并考察顆粒劑與湯劑的抗血小板聚集作用。將桃紅四物的配方藥材粉碎,當(dāng)歸、川芎冷浸半小時,水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液并且保存?zhèn)溆?藥渣與桃仁、紅花、白芍、熟地加水煎煮三次,每次先武火煎煮沸騰后,文火再煎煮1小時。濾過,混合提取液和蒸餾液,濃縮,得桃紅四物湯劑(以生藥計0.5g/ml)。將湯劑繼續(xù)濃縮,得浸膏(以生藥計1.0g/ml)。浸膏與輔料混合制備顆粒,以顆粒性狀以及顆粒成型率、收率為考察指標,優(yōu)化顆粒劑的成型工藝。優(yōu)化后的顆粒成型工藝為:浸膏與淀粉、糊精、藥材原粉的比例為9:3:2:2,60℃鼓風(fēng)干燥機干燥3小時,過篩整粒。采用薄層色譜法對組成復(fù)方的各味藥材進行鑒別,超高效液相色譜法(Ultra high performance liquid chromatography,UPLC)測定桃紅四物顆粒與湯劑中的苦杏仁苷、羥基紅花黃色素A、芍藥苷、阿魏酸和沒食子酸的含量,運用中藥色譜指紋圖譜相似度評價軟件,對桃紅四物顆粒劑與湯劑的UPLC色譜圖進行相似度評價。實驗結(jié)果表明,薄層色譜用于定性鑒別具有專屬性強和重現(xiàn)性好的特點。苦杏仁苷、阿魏酸、沒食子酸、芍藥苷、羥基紅花黃色素A分別在7.5~120μg/ml、1.25~20μg/ml、1.25~20μg/ml、10~160μg/ml、5~80μg/ml的范圍內(nèi)峰面積與濃度線性關(guān)系良好。加樣回收率分別為100.1%、102.1%、100.2%、99.88%、98.18%。含量測定方法高效,準確,可操作性強。顆粒劑與湯劑的UPLC色譜圖的相似度在0.9以上。在此基礎(chǔ)上,又進行了抗血小板聚集作用的研究。選用二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)誘導(dǎo)血小板活化。比濁法檢測血小板聚集率。SD大鼠隨機分為5組:空白對照組、桃紅四物湯組、桃紅四物顆粒組、ADP陽性藥物組(鹽酸噻氯匹定組)、AA陽性藥物組(乙酰水楊酸組)。每組動物連續(xù)灌胃3天,每天1次。末次給藥2小時后,腹主動脈取血(枸櫞酸鈉1:9抗凝)。分離富血小板和貧血小板血漿,以貧血小板血漿稀釋富血小板血漿至血小板數(shù)為300×10~9個/L。分別以ADP和AA為誘導(dǎo)劑,檢測各組血小板聚集率,計算各組藥物對血小板聚集的抑制率,評價桃紅四物顆粒與湯劑的抗血小板聚集作用。ADP誘導(dǎo)的結(jié)果顯示,與空白對照組相比,ADP陽性藥物組(鹽酸噻氯匹定組)顯著降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集(p0.05),桃紅四物顆粒組和桃紅四物湯組均顯著降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集(p0.05),AA陽性藥物組對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);AA誘導(dǎo)的結(jié)果顯示,與空白對照組相比,AA陽性藥物組顯著降低AA誘導(dǎo)的血小板聚集(p0.05),桃紅四物顆粒和湯劑雖有降低AA誘導(dǎo)的血小板聚集的趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義;ADP陽性藥物組對AA誘導(dǎo)的血小板聚集亦無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。
【學(xué)位單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R283.6;R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
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致謝
個人簡歷

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本文編號：2866310