【目的】本研究通過體內(nèi)體外實驗探討通心絡(luò)對自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠腎組織與高糖培養(yǎng)腎小球系膜細胞的p38MAPK信號通路及細胞外基質(zhì)FN、Col-Ⅳ的蛋白表達的影響,以部分闡明通心絡(luò)用于臨床中治療糖尿病腎病的可能作用機制。【材料和方法】動物實驗:采用自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立動物模型,檢測通心絡(luò)對其體重、腎重及腎功能等的影響。應(yīng)用western blot技術(shù)觀察各組小鼠腎組織中TGF-β1的蛋白表達水平;細胞外基質(zhì)主要成分FN、Col-Ⅳ的蛋白表達水平;p38MAPK通路相關(guān)蛋白p38、P-p38蛋白表達水平。細胞實驗:采用SV40 MES 13小鼠腎小球系膜細胞,高糖刺激模擬糖尿病狀態(tài)。采用酶聯(lián)免疫法試劑盒檢測細胞培養(yǎng)上清液中FN、Col-Ⅳ蛋白表達水平;WB法檢測系膜細胞中TGF-β1蛋白表達水平;p38MAPK通路相關(guān)蛋白p38、P-p38蛋白表達水平。【結(jié)果】1.與正常組小鼠比較,模型組空腹血糖,體重、腎重、腎重指數(shù)均增加(P(27)0.05)。與模型組小鼠比較,通心絡(luò)和纈沙坦組小鼠體重、腎重減輕,腎重指數(shù)降低(P(27)0.05);空腹血糖無明顯變化(P(29)0.05);通心絡(luò)和纈沙坦組間無顯著差異(P(29)0.05)。2.與正常組小鼠比較,模型組24h m ALB、SCr、Urea明顯升高(P(27)0.05)。與模型組小鼠比較,通心絡(luò)組和纈沙坦組小鼠的24h m ALB、SCr、Urea降低(P(27)0.05);通心絡(luò)和纈沙坦兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P(29)0.05)。3.與正常組小鼠相比,模型組小鼠腎組織中FN、Col-Ⅳ、TGF-β1、P-p38蛋白表達顯著增加(P(27)0.05)。與模型組小鼠相比,通心絡(luò)和纈沙坦組腎組織的FN、Col-Ⅳ、TGF-β1、P-p38蛋白表達減少(P(27)0.05);通心絡(luò)和纈沙坦組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P(29)0.05)。4.與正常組相比,模型組細胞培養(yǎng)上清中FN、Col-Ⅳ蛋白顯著增加(P(27)0.05)。與模型組相比,通心絡(luò)和纈沙坦組細胞上清的FN、Col-Ⅳ蛋白表達減少(P(27)0.05);通心絡(luò)和纈沙坦組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P(29)0.05)。5.與正常組細胞相比,模型組TGF-β1、P-p38表達顯著增加(P(27)0.05)。與模型組細胞相比,通心絡(luò)和纈沙坦組TGF-β1、P-p38表達下降(P(27)0.05);通心絡(luò)和纈沙坦組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P(29)0.05)�！窘Y(jié)論】1.通心絡(luò)能夠減少2型糖尿病KK-Ay小鼠蛋白尿,降低血肌酐、血尿素,改善腎臟功能。2.體內(nèi)外實驗證實通心絡(luò)能夠明顯抑制2型糖尿病KK-Ay小鼠腎組織及腎小球系膜細胞FN,Col-Ⅳ的表達,可能減少細胞外基質(zhì)成份積聚。3.體內(nèi)外實驗證實通心絡(luò)可有效調(diào)控p38MAPK通路,減少p38的磷酸化,降低TGF-1的表達,可能減少細胞外基質(zhì)成份積聚,抑制腎臟纖維化。
【學(xué)位單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

133．各組小鼠 24h mALB、SCr、Urea 的比較24 小時尿微量白蛋白：模型組小鼠 24h mALB 明顯升高（P 0.05）。與模型組比較，通心絡(luò)組和纈沙坦組 24h mALB 降低（P 0.05），兩給藥組組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P 0.05）。詳見表 2、圖 3。血肌酐：對比結(jié)果可以看出，模型組小鼠 SCr 出現(xiàn)了明顯的增加趨勢，和對照組存在統(tǒng)計差異（P 0.05）。而通心絡(luò)組和纈沙坦組比模型組小鼠減少（P 0.05），且兩給藥組組間差異很小，無統(tǒng)計意義（P 0.05）。詳見表 2、圖 3。血尿素：與正常組比較，模型組小鼠 Urea 明顯升高（P 0.05）。與模型組比較，通心絡(luò)組和纈沙坦組 Urea 降低（P 0.05），兩給藥組組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P 0.05）。詳見表 2、圖 3。

133．各組小鼠 24h mALB、SCr、Urea 的比較24 小時尿微量白蛋白：模型組小鼠 24h mALB 明顯升高（P 0.05）。與模型組比較，通心絡(luò)組和纈沙坦組 24h mALB 降低（P 0.05），兩給藥組組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P 0.05）。詳見表 2、圖 3。血肌酐：對比結(jié)果可以看出，模型組小鼠 SCr 出現(xiàn)了明顯的增加趨勢，和對照組存在統(tǒng)計差異（P 0.05）。而通心絡(luò)組和纈沙坦組比模型組小鼠減少（P 0.05），且兩給藥組組間差異很小，無統(tǒng)計意義（P 0.05）。詳見表 2、圖 3。血尿素：與正常組比較，模型組小鼠 Urea 明顯升高（P 0.05）。與模型組比較，通心絡(luò)組和纈沙坦組 Urea 降低（P 0.05），兩給藥組組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P 0.05）。詳見表 2、圖 3。

首都醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文提示通心絡(luò)可降低 2 型糖尿病 KK-Ay 小鼠 24h mALB，SCr，Urea，保護腎功能。表 2 各組小鼠 24h mALB、SCr、Urea 的比較( x± s)組別 n 24h mALB(μg/L) 血肌酐(μmol/L) 血尿素(mmol/L)正常組 15 139.6±12.4 19.0±2.1 1.56±0.09模型組 15 2368.2±65.0a62.6±14.8a3.52±0.55a通心絡(luò)組 15 1690.7±81.8ab30.1±4.7ab2.23±0.59ab纈沙坦組 15 1544.4±122.2ab29.0±3.9ab2.35±0.39ab注：與正常組相比，aP 0.05；與模型組相比，bP 0.05。
【參考文獻】

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本文編號：2858180