背景:慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,嚴(yán)重威脅著人們的身體健康,其發(fā)病率高、致殘率高、病死率高。近年來,在全世界發(fā)病率呈上升趨勢,這已經(jīng)成為一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,正確的認(rèn)識和防治心衰已經(jīng)成為一個迫切解決的問題。研究證明心室重構(gòu)是慢性心衰發(fā)生發(fā)展的主要病理機(jī)制,心肌纖維化在心室重構(gòu)的發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。改善和抑制心肌纖維化(Myocardial fibrosis,MF)可以有效的改善心室重構(gòu),從而起到減慢慢性心衰的發(fā)生發(fā)展的作用。前期研究提示加參優(yōu)化方能夠抑制心梗后心衰模型的心室重構(gòu),可以抑制心肌纖維化的發(fā)展。加參優(yōu)化方對慢性心力衰竭具有較好的治療作用,但其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。目的:通過觀察加參優(yōu)化方對心梗后心衰大鼠心功能、血清腦鈉素(Brain natriuretic peptide,BNP),心肌組織中血管緊張素Ⅱ(AngiotentionⅡ,AngⅡ)含量、羥脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)及膠原蛋白分布的變化的影響,探討加參優(yōu)化方對心室重構(gòu)、心肌纖維化的影響,并探討加參優(yōu)化方的以上作用機(jī)制是否與抑制AngⅡ的表達(dá)有關(guān)。方法:將70只清潔級成年大鼠隨機(jī)分為兩組:手術(shù)組60只、假手術(shù)組10只。其中手術(shù)組結(jié)扎左冠狀動脈前降支,假手術(shù)組僅在前降支穿線不結(jié)扎。選擇手術(shù)時大鼠心電圖ST段明顯抬高的且在術(shù)后24小時存活的心梗模型制備成功的大鼠,正常喂養(yǎng)4周后,行心臟彩超檢查,將左室射血分?jǐn)?shù)%(Left ventricular ejection fraction,LVEF)50%的成活的32只大鼠隨機(jī)分為4組,分別為:心梗模型組(簡稱模型組)、加參優(yōu)化方小劑量組(簡稱小劑量組)、加參優(yōu)化方大劑量組(簡稱大劑量組)、氯沙坦組,每組8只,另選假手術(shù)組8只。假手術(shù)組及模型組給予純水(1ml·100g~(-1)·d~(-1))灌胃、小劑量組給予加參優(yōu)化方(3g·kg~(-1)·d~(-1))、大劑量組給予加參優(yōu)化方(6g·kg~(-1)·d~(-1))、氯沙坦組給予氯沙坦(30mg·kg~(-1)·d~(-1))。灌胃給予每日一次,連續(xù)4周,期間觀察每組大鼠的飲食、活動、毛發(fā)等一般情況。藥物干預(yù)4周后行心臟彩超查左室收縮期末內(nèi)徑(Left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左室舒張期末內(nèi)經(jīng)(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、室間隔厚度(Interventricular septum thickness,IVS)、左室短軸縮短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)和左室射血分?jǐn)?shù)。腹主動脈采血,采用酶聯(lián)吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測血清BNP,稱重后處死動物,分離心臟測左室重量計(jì)算左室重量指數(shù)(Left ventricular mass index,LVMI),采取心肌標(biāo)本,采用堿水法檢測心肌組織中HYP含量定量膠原蛋白含量,用Masson染色觀察心肌組織中膠原蛋白分布,采用ELISA法測定心肌組織中AngⅡ含量。結(jié)果:研究結(jié)果顯示:(1)假手術(shù)組大鼠精神狀態(tài)佳,活動度可,飲食正常,體重增加。其他組大鼠均有不同程度的精神不振,疲乏蜷臥、警惕性差、倦臥乏力、毛色雜亂暗淡或少量脫毛、體重增加緩慢,不思食水,便溏腹瀉等癥狀。(2)心臟超聲測定結(jié)果:與假手術(shù)組比較,模型組和各藥物組LVESD、LVEDD顯著升高,IVS、LVEF和LVFS顯著降低(P0.05,P0.01)。與模型組比較,大劑量組和氯沙坦組LVEDD、各藥物組LVESD顯著降低(P0.05,P0.01),各藥物組IVS、大劑量和氯沙坦組LVEF、LVFS顯著升高(P0.05,P0.01)。(3)血清BNP測定結(jié)果:模型組、各藥物組與假手術(shù)組相比,顯著升高(P0.05,P0.01)。各藥物組與模型組相比,顯著降低(P0.05,P0.01)。(4)左室重量指數(shù)測定結(jié)果:與假手術(shù)組比較,模型組顯著升高(P0.05)。與模型組比較,大劑量組和氯沙坦組顯著降低(P0.05)。(5)心肌中HYP含量測定結(jié)果:與假手術(shù)組比較,模型組和各藥物組心肌中HYP含量明顯升高(P0.01)。與模型組比較,大劑量組和氯沙坦組顯著降低(P0.05),且加參優(yōu)化方作用呈劑量依賴性。(6)心肌中膠原蛋白分布觀察結(jié)果:假手術(shù)組分布著顏色鮮紅,排列整齊有序的正常心肌細(xì)胞,心肌細(xì)胞間有纖細(xì)的網(wǎng)狀膠原纖維。模型組心肌中膠原纖維分布比假手術(shù)組明顯增多,其交織成網(wǎng),堆積成片。各藥物組比模型組心肌中膠原蛋白分布明顯減少,且大劑量和氯沙坦作用相似。(7)心肌中AngⅡ含量測定結(jié)果:與假手術(shù)組比較,模型組心肌中AngⅡ顯著升高(P0.01)。與模型組比較,大劑量組和氯沙坦組顯著降低(P0.01)。結(jié)論:(1)心梗后心衰大鼠LVEDD和LVESD顯著增大,IVS、LVEF和LVFS顯著減小,血清BNP顯著升高,心肌中HYP含量、膠原蛋白分布顯著增多及AngⅡ含量顯著增高,提示心梗后心衰大鼠心功能降低,心室發(fā)生重構(gòu),心肌發(fā)生纖維化改變。(2)加參優(yōu)化方可以減小心梗后心衰大鼠心臟LVEDD、LVESD,升高IVS、LVFS、LVEF,降低血清BNP,減小LVMI,減少心肌中膠原蛋白含量及分布,降低AngⅡ的含量,從而起到改善心梗后心衰大鼠心功能,抑制其心室重構(gòu),減輕其心肌纖維化的作用。加參優(yōu)化方抑制心室重構(gòu)、改善心肌纖維化的作用機(jī)制與抑制AngⅡ表達(dá)有關(guān)。(3)加參優(yōu)化方對心梗后心衰大鼠心功能、心室重構(gòu)和心肌纖維化的影響與氯沙坦對其的干預(yù)作用相似。
【學(xué)位單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

加參優(yōu)化方對心梗后心衰大鼠心功能的影響

與模型組比較，小劑量組、大劑量組和氯沙坦組顯著降低（）。與氯沙坦組比較，小劑量組、大劑量組與氯沙坦組無明.05）。見表 2、圖 2。表 2 加參優(yōu)化方對心梗后心衰大鼠血清 BNP 的影響（ x s） n BNP (pg/ml)組8 14.93±8.568 84.41±23.43▲組8 62.52±20.31▲☆組8 50.61±27.87▲★組8 41.67±15.99△★假手術(shù)組比較：△P<0.05，▲P<0.01；與模型組比較：☆P<0.05，★ 標(biāo)注同上）

降低（P<0.05），且加參優(yōu)化方作用呈劑量依賴性。與氯沙坦組比較，小劑量組、大劑量組與氯沙坦組無顯著性差異（P>0.05），提示其療效相當(dāng)。見表4、圖3。表 4 加參優(yōu)化方對心梗后心衰大鼠心肌組織中羥脯氨酸含量的影響（ x s）組別 n 羥脯氨酸（μg/mg）假手術(shù)組5 2.98±1.00模型組5 14.80±4.18▲小劑量組5 12.74±2.96▲大劑量組 5 10.19±2.96▲☆氯沙坦組5 9.77±5.01▲☆注：與假手術(shù)組比較，▲P<0.01；與模型組比較，☆P<0.05。（圖 3 標(biāo)注同上）
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本文編號：2851596