研究背景腎小管上皮細胞內(nèi)異常的脂質(zhì)積聚可導(dǎo)致細胞損傷和功能障礙,這是CKD持續(xù)進展的重要因素。研究發(fā)現(xiàn),黃連素作為一種從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)草藥中萃取出的天然植物堿,能有效地降低血脂,并能防治糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。有研究顯示黃連素能夠減輕棕櫚酸誘導(dǎo)的肝細胞脂質(zhì)積聚和胰島β細胞凋亡,但黃連素在防治高脂誘導(dǎo)的腎臟損害機制尚有待于進一步研究。目的探討黃連素是否能減輕腎小管上皮細胞內(nèi)的脂質(zhì)積聚從而減輕凋亡,及其作用機制。方法1.用不同濃度的棕櫚酸處理腎小管上皮細胞,觀察其細胞內(nèi)脂質(zhì)集聚及其凋亡的變化。2.用不同濃度的黃連素、CPT1抑制劑尼莫克舍處理細胞,然后用棕櫚酸誘導(dǎo)細胞,采用Western印跡檢測CPTIA、PPARα、PGClα及Cleaved-caspase3蛋白的表達,細胞免疫熒光檢測CPT1A的細胞內(nèi)分布及表達,油紅O及尼羅紅染色檢測細胞內(nèi)脂質(zhì)含量,流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率。結(jié)果1.棕櫚酸刺激可明顯增加腎小管上皮細胞凋亡,而黃連素處理后細胞凋亡減少。2.棕櫚酸刺激可明顯增加腎小管上皮細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚。而黃連素處理后,細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚減輕。3.棕櫚酸處理腎小管上皮細胞后,調(diào)節(jié)脂肪酸氧化的關(guān)鍵因子CPT1A、PPARα和PGClα蛋白表達沒有相應(yīng)的升高。而黃連素刺激下,腎小管上皮細胞CPT1A、PPARα和PGC1α蛋白表達顯著升高。4.我們進一步用CPT1抑制劑尼莫克舍阻斷脂肪酸氧化,發(fā)現(xiàn)尼莫克舍抵消了黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo)的脂質(zhì)積聚及凋亡的保護性作用。結(jié)論脂肪酸氧化障礙可能在棕櫚酸誘導(dǎo)腎小管上皮細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚及凋亡中發(fā)揮了重要作用;黃連素能夠通過增強脂肪酸氧化,從而減輕棕櫚酸誘導(dǎo)的腎小管上皮細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚,進而減輕了細胞凋亡。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285
【部分圖文】：

４５０ｕｍｏｌ／Ｌ處理組凋亡率增加，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（尸＜０．０５）；而ＰＡ逡逑１５０ｕｍｏｌ／Ｌ處理組與對照組比較，Ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ３蛋白表達水平無統(tǒng)計學(xué)差異逡逑（辦０．０５）（見圖１Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｆ）。與ＰＡ４５０ｕｍｏｌ／Ｌ處理組比較，ＢＢＲ聯(lián)合ＰＡ處逡逑理組Ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｄ蛋白表達顯著減少，細胞凋亡率顯著減少，其差異均具有統(tǒng)逡逑計學(xué)意義（尸＜0．0５）；而較對照組，單純使用ＢＢＲ處理組Ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ３蛋白表逡逑達水平和凋亡率均無統(tǒng)計學(xué)差異（＆０．０５），見圖１邋Ｃ－Ｆ。逡逑１２逡逑

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本文編號：2824064