目的:非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種以脂質(zhì)代謝異常為特征之一的肝臟疾病,目前對該病的治療尚且缺乏特異性的治療方法。本實驗通過研究疏肝化滯膠囊對NAFLD大鼠脂聯(lián)素及其受體的影響,探討疏肝化滯膠囊對NAFLD大鼠的治療作用,以期為臨床用藥提供實驗依據(jù)。材料與方法:將30只SPF級健康SD雄性大鼠適應性喂養(yǎng)一周后,稱取大鼠體重,根據(jù)大鼠體重采用隨機數(shù)字表法將大鼠隨機分為三組:正常組,模型組和中藥組,各10只。正常組予以普通飼料喂養(yǎng),模型組和中藥組予以高脂飼料喂養(yǎng),三組均正常飲水,飼養(yǎng)環(huán)境一致,安靜無干擾,溫度和濕度均保持在適宜的范圍內(nèi),造模周期為8周。造模成功后,在中藥組使用藥物干預治療的過程中,正常組大鼠根據(jù)體重按灌胃體積1ml/100g大鼠體重的標準灌服相應體積的生理鹽水,早晚各一次;模型組繼續(xù)給予高脂飼料喂養(yǎng)以維持造模的穩(wěn)定性,同時根據(jù)該組大鼠的體重按灌胃體積1ml/100g大鼠體重的標準灌服相應體積的生理鹽水,早晚各一次;中藥組繼續(xù)給予高脂飼料喂養(yǎng),同時根據(jù)該組大鼠的體重按灌胃體積1ml/100g大鼠體重的標準給予相應體積的配備好的疏肝化滯膠囊藥物混懸液,早晚各一次,灌胃給藥時間為4周。實驗取材后,檢測分析各組大鼠血清生化指標、脂聯(lián)素水平及肝臟AdipoR2的蛋白、mRNA表達的水平,觀察疏肝化滯膠囊的對NAFLD大鼠脂聯(lián)素及其受體的影響。結(jié)果:1.各組大鼠血清生化指標檢測結(jié)果:與正常組相比,模型組血清TG、TC、LDL-C含量明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),HDL-C含量明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);中藥組血清TG、TC、LDL-C含量略有升高,差異沒有統(tǒng)計學意義,HDL-C含量略有降低,差異沒有統(tǒng)計學意義。與模型組相比,中藥組血清TG、TC、LDL-C含量顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),HDL-C含量明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.各組大鼠肝臟組織病理學改變:肉眼觀察肝臟的大體情況表明正常組大鼠肝臟形態(tài)大小正常,顏色呈紅褐色,包膜光滑規(guī)整;模型組和中藥組大鼠肝臟外形無改變,包膜緊張,邊緣鈍而厚,表面光滑,肝臟呈黃色,有油膩感。在光學顯微鏡下觀察可見,正常組肝細胞無脂肪沉積,細胞形態(tài)大小均無異常;模型組和中藥組大鼠均有脂質(zhì)變性,可見大部分脂肪粒,脂肪沉積明顯。3.各組大鼠血清ADPN水平檢測結(jié)果:與正常組相比,模型組大鼠血清ADPN水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);中藥組大鼠血清ADPN水平略有降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組相比,中藥組大鼠血清ADPN水平明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4各組大鼠肝臟AdipoR2 mRNA表達水平的檢測結(jié)果:與正常組比較,模型組AdipoR2 mRNA表達水平明顯較低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);中藥組略低于正常,組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組比較,中藥組AdipoR2 mRNA表達水平明顯較模型組高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.各組大鼠肝臟AdipoR2蛋白表達的檢測結(jié)果:對比分析三組大鼠肝臟AdipoR2的蛋白灰度比值,發(fā)現(xiàn)三組大鼠肝臟AdipoR2蛋白的表達量之間存在差異(P0.05),以正常組的表達量最高。與正常組比較,模型組大鼠肝臟AdipoR2的蛋白灰度比值明顯較低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與正常組比較,中藥組大鼠肝臟AdipoR2的蛋白灰度比值稍低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與模型組相比,中藥組大鼠肝臟AdipoR2的蛋白灰度比值明顯高于模型組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.疏肝化滯膠囊對NAFLD大鼠血清中肝功能(ALT、AST)及血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)水平有顯著的改善作用,可顯著改善其肝臟的脂肪沉積。。2.疏肝化滯膠囊通過提升于NAFLD大鼠血清脂聯(lián)素水平,促進NAFLD大鼠肝臟Adipo R2蛋白及mRNA的表達,達到治療該病的作用。
【學位單位】：遼寧中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

正常組 模型組 中藥組 正常組 模型組 中藥組圖 1 三組大鼠血脂 TG、TC、HDL-C、LDL-C 的比較（ x±s，n=10）注： P<0.05，與正常組相比；#P<0.05，與模型組相比； P>0.05，與正常組相比。2.2 肝功能 AST、ALT 檢測結(jié)果如表 8、圖 2 所示，與正常組相比，模型組血清 AST、ALT 明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；中藥組血清 AST、ALT 略有升高，差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與模型組相比，中藥組血清 AST、ALT 顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表 8 三組大鼠肝功能 AST、ALT 的比較（ x±s）組別 n AST（U/L） ALT（U/L）正常組 10 97.55±11.57 60.81±12.29模型組 10 153.27±37.40 116.31±30.51 中藥組 10 123.11±10.69 #80.25±26.38 #

正常組 模型組 中藥組圖 3 不同組別肝臟組織肉眼觀察圖圖 4 不同組別肝臟組織病理變化油紅 O 染色圖4 對非酒精性脂肪肝病大鼠血清 ADPN 水平的影響如表 9、圖 5 所示，與正常組相比，模型組大鼠血清 ADPN 水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；中藥組大鼠血清 ADPN 水平略有降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與模型組相比，中藥組大鼠血清 ADPN 水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表 9 三組大鼠血清 ADPN 水平的比較（ x±s）組別 n ADPN（ug/ml）正常組 10 3.45±0.49模型組 10 1.02±0.21 中藥組 10 1.64±0.44 #

圖 5 三組大鼠血清 ADPN 水平的比較（ x±5，與正常組相比；#P<0.05，與模型組相比； 大鼠肝臟 AdipoR2 mRNA 表達水平的影響三組組 NAFLD 大鼠肝臟 AdipoR2 mRNA 表達水平 AdipoR2 mRNA 表達水平明顯較低，差異有統(tǒng)計,組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與模型組比顯較模型組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）組大鼠肝臟 AdipoR2 mRNA 表達水平的比較（ n 2-△△CT31.00±3 0.12±3 0.40±

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