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基于腸道微生物對HPA軸的調控作用探討通腑降濁方治療IBS-C模型大鼠的機制研究

發(fā)布時間:2020-08-26 13:28
【摘要】:目的:本實驗通過觀察通腑降濁方對便秘型腸易激綜合征(constipation-predominant irritable bowel syndrome,IBS-C)大鼠一般情況、糞便粒數(shù)及含水量、內臟敏感性、血清促腎上腺皮質激素釋放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促腎上腺皮質激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、皮質酮(corticosterone,CORT)的含量以及大鼠腸道菌群的影響,探討通腑降濁方治療IBS-C的可能作用機制。方法:將49只6周齡雄性SD大鼠,采用隨機分組法分為7組,每組7只,分別為正常組(N)、模型組(M)、西藥組(X)、益生元組(Y)、通腑降濁方高劑量組(ZH)、通腑降濁方中劑量組(ZM)、通腑降濁方低劑量組(ZL)。除正常組外,其余六組均采用冰水灌胃法建立IBS-C大鼠模型。造模成功后,正常組及模型組均予等體積生理鹽水灌胃,余各治療組予相應混懸液灌胃,每日1次,連續(xù)給藥2周,期間各組均正常飲食、飼水。監(jiān)測各組大鼠活動、糞便粒數(shù)及含水量等一般情況;采用結直腸球囊擴張法測定大鼠內臟敏感性;采用放射免疫法測定血清CRH、ACTH、CORT含量;用16Sr DNA擴增子測序技術檢測各組大鼠腸道菌群結構及數(shù)量變化。結果:1.一般情況與N相比,造模后大鼠逐漸出現(xiàn)皮毛暗淡,精神萎靡、煩躁、易激惹,糞便成球狀,質干硬,顏色呈灰褐或灰白色。用藥治療結束后,各治療組大鼠一般情況均有好轉,ZH、ZM、ZL及Y大鼠情況接近N,X一般情況略低于N,M一般情況最差。2.各組大鼠糞便粒數(shù)及含水量與N比較,其他各組治療前差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與M比較,各治療組治療后差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.各組大鼠內臟敏感性比較與N比較,其他各組治療前差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與N比較,M治療后差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與M比較,各用藥治療組治療后差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.各組大鼠血清CRH檢測結果與N比較,ZH差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而其他各組大鼠差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與M比較,各用藥治療組大鼠差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.各組大鼠血清ACTH檢測結果與N比較,Y、ZH、ZM及ZL差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而X及M差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與M比較,各用藥治療組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.各組大鼠血清CORT檢測結果與N比較,M差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與M比較,各治療組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。7.各組大鼠微生物群落結構變化檢測結果與N比較,M大鼠腸道微生物群落豐度顯著降低,其差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。N與M大鼠腸道微生物在群落構成方面存在的差異最大。與N比較,M的厚壁菌門(Firmicutes)等3個門、乳桿菌科(Lactobacillaceae)等7個科、乳桿菌屬(Lactobacillus)等4個屬豐富度顯著降低,而擬桿菌門(Bacteroidetes)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)等4個科、Prevotellaceae_NK3B31_group等16個屬豐富度顯著升高,其差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。8.腸道微生物對HPA軸的調控作用擬桿菌門(Bacteroidetes)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、擬桿菌科(Bacteroidaceae)、紫單胞菌科(Porphyromonadaceae)、擬桿菌屬(Bacteroides)、Alloprevotella、Prevotellaceae_NK3B31_group、Prevotella_9與CRH、ACTH呈正相關;紫單胞菌科(Porphyromonadaceae)與CORT呈正相關;厚壁菌門(Firmicutes)與ACTH呈負相關;酸桿菌門(Acidobacteria)、疣微菌門(Verrucomicrobia)與CRH、ACTH呈負相關;乳桿菌科(Lactobacillaceae)、雙歧桿菌科(Bifidobacteriaceae)、乳酸菌屬(Lactobacillus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)與ACTH、CORT呈負相關,其差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.通腑降濁方不僅能改善IBS-C模型大鼠一般情況,使大鼠糞便粒數(shù)及含水量增加,還可降低其內臟敏感性。2.通腑降濁方治療IBS-C的機制可能是通過調節(jié)腸道菌群,進而下調血清中CRH、ACTH、CORT含量,調節(jié)HPA軸功能紊亂,改善腸道高敏狀態(tài),從而起到治療IBS-C的作用。
【學位授予單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2018
【分類號】:R285.5;R-332
【圖文】:

粒數(shù)比,糞便,大鼠


各組大鼠糞便粒數(shù)比較

大鼠,粒數(shù)比,糞便


各組大鼠糞便含水量比較

最小容量,閾值比較,球囊擴張,大鼠


圖 3 各組大鼠結直腸球囊擴張最小容量閾值比較Fig.3 The comparison of minimum capacity threshold for colorectal balloondilatation in different groups

【參考文獻】

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本文編號:2805229

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