橄欖苦苷對帕金森病模型小鼠氧化應(yīng)激損傷保護(hù)研究及神經(jīng)行為影響

發(fā)布時間：2020-07-10 08:54

【摘要】：在神經(jīng)退行性疾病中,帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大疾病,在65歲以上的人群中有2%的患病率。在傳統(tǒng)認(rèn)識上,帕金森病被認(rèn)為是一種特發(fā)性或散發(fā)性疾病。它是以多巴胺能神經(jīng)元喪失為特征的疾病。靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩、姿勢不穩(wěn)等為其主要臨床表現(xiàn)。現(xiàn)在沒有出現(xiàn)對帕金森病很好的治療藥物。在帕金森病的病理進(jìn)程中,氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥發(fā)揮重要的作用,改善氧化應(yīng)激損傷應(yīng)成為治療帕金森病的重要手段,其中Nrf2-ARE通路是十分常見的抗氧化應(yīng)激通路,我們希望通過該通路治療帕金森病。橄欖苦苷(oleuropein,OE)是一種生物活性化合物,它有苯乙醇與苯環(huán)相連的結(jié)構(gòu),其具有抗氧化應(yīng)激功能。在地中海最新的研究表明,觀察當(dāng)?shù)厝孙嬍嘲l(fā)現(xiàn)橄欖苦苷對心腦血管有保護(hù)的作用;另一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn):食用橄欖苦苷能降低新發(fā)糖尿病的風(fēng)險,兩項(xiàng)研究均表明橄欖苦苷通過抗氧化應(yīng)激產(chǎn)生療效。由此我們可以推斷,橄欖苦苷可能成為治療帕金森病的有效藥物。目的:研究橄欖苦苷對帕金森病模型小鼠氧化應(yīng)激損傷保護(hù)研究及神經(jīng)行為影響方法:選取8周齡C57雄性小鼠共30只,隨機(jī)分為5組,每組6只,分別為:空白對照組、模型組、陽性藥物組(美多芭)組、橄欖苦苷低劑量組、橄欖苦苷高劑量組。對實(shí)驗(yàn)動物一般情況觀察:所有小鼠進(jìn)行稱重;動物神經(jīng)行為學(xué)檢測:轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)和曠場試驗(yàn)。小鼠進(jìn)行完動物神經(jīng)行為學(xué)檢測后,用水合氯醛腹腔注射麻醉分別進(jìn)行western-blot檢測各組小鼠腦內(nèi)的Nrf2表達(dá)水平;再對黑質(zhì)部分進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,觀察其黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元損傷情況。結(jié)果:1.橄欖苦苷(OE)不能改善帕金森小鼠的體重,模型組(24.74±0.85g)與橄欖苦苷低劑量組(25.02±0.61g)的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);模型組(24.74±0.85g)與橄欖苦苷高劑量組(24.96±0.52g)的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2.橄欖苦苷(OE)能改善其運(yùn)動能力,其中,轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)中,橄欖苦苷低劑量治療后在棒時間較模型組有所提高,增至51.02±7.38s(p0.05),且我們發(fā)現(xiàn),橄欖苦苷高劑量較低劑量在棒時間也有所延長(p0.05),曠場試驗(yàn)我們觀察到:帕金森小鼠橄欖苦苷低劑量治療后運(yùn)動路程較模型組有提高,增加到2123.48±21.15mm(p0.05),但橄欖苦苷高劑量較低劑量運(yùn)動路程無顯著性差異(p0.05)。3.橄欖苦苷低劑量組(p0.05)、橄欖苦苷高劑量組中(p0.05)Nrf2的表達(dá)水平均高于模型組。4.橄欖苦苷組與模型組相比較其黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量同樣明顯增高。結(jié)論:在MPTP建立的帕金森小鼠模型中,橄欖苦苷(OE)可能通過激活Keap1-Nrf2-ARE信號通路,增強(qiáng)Nrf2蛋白的表達(dá),影響啟動多種下游保護(hù)性基因,減輕氧化應(yīng)激損傷。雖然橄欖苦苷能改善帕金森小鼠運(yùn)動能力,但不能完全說明治療效果與橄欖苦苷的濃度相關(guān)。并且該藥物對帕金森小鼠的體重沒有顯著影響。
【學(xué)位授予單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：