【摘要】：目的:探究解郁丸對WKY大鼠抑郁樣行為的影響,探討其發(fā)揮的抗抑郁作用是否有海馬和前額葉皮層當(dāng)中突觸相關(guān)蛋白的參與,以及更進(jìn)一步觀察突觸形態(tài)可塑性的改變,為抑郁癥的發(fā)生和治療提供新的思路。方法:(1)成年雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠為內(nèi)源性抑郁動(dòng)物模型,選取同品系Wistar大鼠作為空白對照組,WKY大鼠隨機(jī)分為模型組、西酞普蘭組(陽性對照)、解郁丸組,分別灌胃給藥21天;(2)用糖水偏好實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)觀察各組大鼠抑郁樣行為的變化;(3)之后采用組織免疫熒光法和Western blot檢測抑郁相關(guān)腦區(qū),包括海馬及前額葉皮層區(qū)中PSD95和SYP表達(dá)水平的變化;(4)最后用Golgi染色來分析神經(jīng)元及樹突相關(guān)的變化。結(jié)果:1)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,WKY大鼠的糖水偏愛程度明顯下降(F=20.252,P0.001),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的漂浮不動(dòng)時(shí)間顯著增加(F=43.176,P0.001),曠場實(shí)驗(yàn)中總運(yùn)動(dòng)時(shí)間(F=45.308,P0.001)和在中心區(qū)探索時(shí)間顯著減少(F=45.959,P0.001);但在給予解郁丸治療21天后,明顯提高了WKY大鼠的糖水偏愛程度(F=20.252,P0.001),使得大鼠的漂浮不動(dòng)時(shí)間也增加(F=43.176,P0.001),明顯提高了大鼠在曠場實(shí)驗(yàn)中的總運(yùn)動(dòng)時(shí)間(F=45.308,P0.001)和中心區(qū)探索時(shí)間(F=45.959,P0.001),并與西酞普蘭對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2)組織免疫熒光和Western blot結(jié)果顯示,WKY大鼠抑郁相關(guān)腦區(qū)的PSD95和SYP的表達(dá)水平有所降低,且神經(jīng)元軸突減少,PSD95蛋白在海馬(F=11.230,P0.001)和前額葉皮層(F=34.615,P0.001)中的表達(dá)量明顯降低,SYP蛋白在海馬(F=4.301,P0.01)和前額葉皮層(F=7.827,P0.001)中也顯著降低;同樣的給予解郁丸治療的大鼠,海馬和前額葉皮層當(dāng)中PSD95和SYP的表達(dá)增多,且增加了軸突的數(shù)目,PSD95蛋白在海馬(F=11.230,P0.001)和前額葉皮層中(F=34.615,P0.001)表達(dá)量明顯升高,SYP蛋白在海馬(F=4.301,P0.01)和前額葉皮層(F=7.827,P0.001)中表達(dá)量也同樣增高,西酞普蘭治療后相關(guān)蛋白表達(dá)也有所升高。3)Golgi染色的結(jié)果表明,WKY大鼠海馬(F=60.598,P0.001)和前額葉皮層(F=99.075,P0.001)神經(jīng)元樹突棘密度降低,神經(jīng)元分支交叉數(shù)目在海馬(F=3.821、10.452、9.644、8.09、4.472、5.398,P0.05)和前額葉皮層(F=2.406、5.59、5.526、3.587、2.516,P0.05、0.01、0.01、0.01、0.05)中減少;抗抑郁治療后的大鼠海馬(F=60.598,P0.001)和前額葉皮層樹突棘密度增加(F=99.075,P0.001),神經(jīng)元分支交叉數(shù)目在海馬(F=3.821、10.452、9.644、8.09、4.472、5.398,P0.01)和前額葉皮層(F=2.406、5.59、5.526、3.587,P0.05、0.01、0.01、0.05)中明顯增多。結(jié)論:解郁丸能有效的改善WKY大鼠的抑郁樣行為,驗(yàn)證了海馬和前額葉皮層當(dāng)中的PSD95和SYP參與抗抑郁作用,并且能夠使得突觸結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑,這也反映出突觸蛋白和突觸結(jié)構(gòu)可塑性參與抑郁的病生理過程。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

圖 1-1 糖水偏好實(shí)驗(yàn)結(jié)果與正常對照組相比；###P < 0.001 與 WKY 模型組 WKY 大鼠曠場實(shí)驗(yàn)的影響大鼠相比，WKY 大鼠活動(dòng)和探索時(shí)間減少低（F=45.308、45.959，P<0.001），即是少。但給與解郁丸 21 天治療后的 WKY 大索時(shí)間顯著增加（F=45.308、45.959，P<1-2）。Bntrol WKY

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文圖 1-2 曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果A：大鼠在自發(fā)活動(dòng)箱活動(dòng)的軌跡圖。B：各組大鼠在活動(dòng)箱的總運(yùn)動(dòng)時(shí)間。C：各組大鼠在活動(dòng)箱的中心區(qū)探索時(shí)間（WKY：抑郁模型組；Citalopram：陽性對照組；Jieyuwan：解郁丸組；n=20,***P < 0.001 與正常對照組相比；###P < 0.001 與 WKY 模型組相比）。2.3 解郁丸對 WKY 大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響與空白對照組大鼠相比，WKY 大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間明顯增加（F=43.176，P<0.001），即是 WKY 大鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為。但給與解郁丸 21 天治療后的 WKY 大鼠此情況得到逆轉(zhuǎn)，不動(dòng)時(shí)間顯著減少（F=43.176，P<0.001），且與對照組無顯著差異（見圖 1-3）。Control WKYBA

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