【摘要】：生物堿是指存在于生物體內(nèi)的堿性含氮化合物,因其具有豐富的生理學(xué)活性而被廣泛關(guān)注,其中吲哚類生物堿是數(shù)量最多的一類生物堿。吳茱萸堿來源于傳統(tǒng)中藥吳茱萸,具有降血壓、安神、止吐等藥理作用,近年還被報(bào)道具有抗腫瘤及抗阿茲海默癥的活性。玫瑰樹堿提取自玫瑰樹中,是具有四環(huán)平面結(jié)構(gòu)的生物堿,具有抗腫瘤和抗病毒活性。這兩類生物堿在合成角度上有一定的相似性。本論文以簡單而又高效的方法合成吳茱萸堿和吳茱萸次堿,總共制備相關(guān)衍生物29個(gè),首次采用新方法合成了 7個(gè)胡椒堿類吳茱萸天然產(chǎn)物,其中有兩個(gè)天然產(chǎn)物Euxylophoricine C和Euxylophoricine F是我們首次合成;優(yōu)化了玫瑰樹堿的合成工藝,該路線將總收率從文獻(xiàn)報(bào)道的21%提高到45%,合成相關(guān)中間體及衍生物17個(gè),其中有14個(gè)是未見報(bào)道的全新六環(huán)玫瑰樹堿衍生物。本論文對合成的衍生物進(jìn)行了體外、體內(nèi)活性篩選,并總結(jié)了初步的構(gòu)效關(guān)系。吳茱萸衍生物中有兩個(gè)(R-23,R-29)具有良好的抗老年癡呆活性。玫瑰樹堿衍生物中E-1、E-11、E-12具有較好體外抗腫瘤活性,將體外活性較好的化合物進(jìn)行體內(nèi)活性篩選,經(jīng)測試發(fā)現(xiàn)部分化合物顯示出良好抗腫瘤活性,其中E-12活性最佳,為進(jìn)一步的研究提供了很好的參考。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R284;R285
【圖文】：

第一章前言逡逑１．１．癌癥的發(fā)展現(xiàn)狀逡逑腫瘤組織由癌細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成，癌細(xì)胞是由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化來的異常增生逡逑細(xì)胞，腫瘤可發(fā)生在人體的許多器官和組織［１］。根據(jù)腫瘤對人體危害的大小及其逡逑生長特性而分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩類。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，對于癌癥的逡逑預(yù)防、診斷及治療方面都有了比較有效的手段，但不可否認(rèn)的是，惡性腫瘤依然逡逑是全人類健康的頭號(hào)勁敵。一份最新發(fā)表在Ｔｈｅ邋Ｌａｎｃｅｔ的涵蓋全球７１個(gè)國家逡逑３８００多萬癌癥患者長達(dá)１５年的生存趨勢監(jiān)測報(bào)告顯示，總體來說，各類癌癥在逡逑全球范圍內(nèi)的５年生存率都有所提高，發(fā)達(dá)國家的癌癥生存率明顯高于發(fā)展中國逡逑家和欠發(fā)達(dá)國家，可見通過先進(jìn)的醫(yī)療手段可以有效延緩癌癥的惡化。這份報(bào)告逡逑還指出，我國在多種常見癌癥的生存率處于中等水平［２］。逡逑－邐

３．５？小鼠肝癌Ｈ２２模型逡逑我們選擇細(xì)胞毒活性較好的化合物Ｅ－ｌｌ、Ｅ－１２進(jìn)行體內(nèi)抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)。逡逑根據(jù)體內(nèi)活性篩選結(jié)果（表５、圖１０）可知，化合物Ｅ－１１和Ｅ－１２對小鼠肝癌逡逑Ｈ２２模型具有良好的生長抑制作用，尤其是Ｅ－１２，腫瘤抑制率達(dá)到８８．４１％，優(yōu)逡逑于陽性對照藥環(huán)磷酰胺的抑制率。逡逑表５玫瑰樹堿衍生物對小鼠肝癌Ｈ２２的生長抑制作用邐逡逑劑量給藥動(dòng)物體重（ｇ）邐痼重邋Ｔ逡逑ｍｍ邐Ｌ邋邐邋率逡逑邐（ｍｇ／ｋｇ）賄邐開始結(jié)束邐（ｇ）邐（％）逡逑ＤＭＳＯ邐５／５邐１６．９±０．４邐３０，９±１．２邐１．１５±０．２１逡逑ＣＴＸ邋（ｉｐ）邐６０．０邐１邐５／５邐１６．４士０．２邐２９．２±１．９邐０．６２±０．２３＊＊邐４６．１８逡逑Ｅ－１１邋（ｐｏ）邐９０．０邐１－９邐５／５邐１６．９±０．７邐２８．０±２．２＊邐０．６６±０．２７＊邐４２．７１逡逑Ｅ－１２邋（ｐｏ）邐８８．７５邐１－９邐５／５邐１７．３±０．３邐１８．３±３．５＊＊＊邐０．１３±０．１２＊＊＊邐８８．４１逡逑＊ｐ＜０．０５，邋＊＊ｐ＜０．０１，邐＊＊＊ｐ＜０．００１，與溶劑對照組比較。逡逑３４逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 葉友進(jìn);王春雷;蘆柏震;;植物生物堿抗腫瘤的研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2012年07期

2 楊華;黃文榮;于力;;新型抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2010年06期

3 劉彥昌;干信;張迎慶;;天然藥物吳茱萸生物堿研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代中藥;2008年07期

本文編號(hào)：2739896