發(fā)布時間：2020-07-01 22:45

【摘要】：第一部分:不同階段有氧運動干預對肝癌小鼠術后一般狀態(tài)和免疫功能的影響目的:通過設定有氧運動干預的不同時間節(jié)點,以術前4周和術后第7天為運動介入時機,探討不同階段有氧運動干預對模型小鼠一般狀態(tài)和免疫功能影響的差別及相關機制。方法:構建小鼠肝臟原位種植瘤切除術及運動模型,觀察不同階段有氧運動干預對肝癌術后小鼠自發(fā)活動度、肝腎功能、死亡率、肺轉移發(fā)生率、臟器指數(shù)的影響,流式細胞術檢測外周血及脾臟淋巴細胞CD4+/CD8+比例,檢測脾臟淋巴細胞增殖能力,對脾臟淋巴細胞進行蛋白質印跡法檢測,探討相關分子機制。結果:1.術后對照組小鼠自發(fā)活動總路程小于正常組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);后期運動組與全程運動組小鼠自發(fā)活動總路程均大于術后對照組小鼠,除后期運動組外,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2.各組小鼠ALT、AST均高于正常組小鼠,除術后對照組外,其余各組差異無統(tǒng)計學意義。各組小鼠TP、A/G比值均低于正常組小鼠。各組小鼠血尿素氮與正常組小鼠相比,差異無統(tǒng)計學意義。術后對照組血尿酸與正常組小鼠相比,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),其余各組差異無統(tǒng)計學意義。前期運動組、后期運動組、全程運動組小鼠血尿酸均低于術后對照組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。3.運動各組小鼠術后死亡率和肝癌肺轉移發(fā)生率均低于術后對照組。4.各組小鼠脾臟指數(shù)均大于正常組小鼠,除后期運動組、全程運動組外,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。各組小鼠胸腺指數(shù)均大于正常組小鼠,差異無統(tǒng)計學意義。5.術后對照組小鼠外周血和脾臟T淋巴細胞CD4+/CD8+比值均小于正常組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),后期運動組、全程運動組與正常組相比,差異無統(tǒng)計學意義。全程運動組小鼠外周血和脾臟T淋巴細胞CD4+/CD8+比值均大于術后對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。術后各組小鼠脾臟淋巴細胞增殖水平均高于正常組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.運動各組小鼠脾臟淋巴細胞中Beclin1表達均較術后對照組升高,前期運動和后期運動組小鼠脾臟淋巴細胞LC3-Ⅱ表達較術后對照組升高;運動各組小鼠脾臟淋巴細胞中抗凋亡蛋白Bcl-2表達均較術后對照組增加,后期運動組小鼠抗凋亡蛋白Bcl-x L較術后對照組增加;術后對照組小鼠脾臟淋巴細胞中Caspase-3及Cleaved Caspase-3表達水平高于其余各組小鼠。結論:不同階段有氧運動干預均能在一定程度上改善肝癌小鼠術后一般狀態(tài)和免疫功能,且以術前聯(lián)合術后運動干預效果最為顯著;不同階段有氧運動干預促進小鼠脾臟淋巴細胞增殖的機制可能與促進脾臟淋巴細胞自噬、抑制脾臟淋巴細胞凋亡有關。第二部分:有氧運動聯(lián)合四君子湯對肝癌小鼠術后一般狀態(tài)和免疫功能的影響目的:通過設定術后運動干預方案,與四君子湯聯(lián)合運用,探討有氧運動聯(lián)合四君子湯對肝癌小鼠術后一般狀態(tài)和免疫功能影響的差別及相關機制。方法:構建小鼠肝臟原位種植瘤切除術模型,采用有氧運動和四君子湯聯(lián)合干預,觀察對肝癌術后小鼠自發(fā)活動度、肝腎功能、死亡率、肺轉移發(fā)生率、臟器指數(shù)的影響,流式細胞術檢測外周血及脾臟淋巴細胞CD4+/CD8+比例,檢測脾臟淋巴細胞增殖能力,對脾臟淋巴細胞進行蛋白質印跡法檢測,探討相關分子機制。結果:1.除運動組外,其余各組小鼠自發(fā)活動總路程均小于正常組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);中藥組、運動組和中藥加運動組自發(fā)活動總路程均大于術后對照組小鼠,經(jīng)統(tǒng)計學分析,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2.各組小鼠ALT、AST均高于正常組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);中藥組、運動組、中藥加運動組小鼠ALT、AST均低于術后對照組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。中藥組、運動組、中藥加運動組小鼠TP均高于術后對照組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。各組小鼠A/G比值均低于正常組小鼠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。除中藥加運動組小鼠血清尿素氮與正常小鼠差別有統(tǒng)計學意義(P0.05),其余各組小鼠血清尿素氮和尿酸與正常小鼠相比,差異無統(tǒng)計學意義。3.中藥組、運動組及中藥加運動組小鼠術后死亡率和肝癌肺轉移發(fā)生率均低于術后對照組。4.各組小鼠脾臟指數(shù)均大于正常組小鼠,經(jīng)統(tǒng)計學分析,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);各組小鼠胸腺指數(shù)均大于正常組小鼠,差異無統(tǒng)計學意義。5.術后四君子湯及術后運動干預均可提高術后小鼠外周血及脾臟淋巴細胞CD4+/CD8+比值,促進小鼠脾臟淋巴細胞增殖,且以有氧運動聯(lián)合四君子湯干預組效果最優(yōu)。6.運動組及中藥加運動組小鼠脾臟淋巴細胞中Beclin1、LC3-Ⅱ表達均較術后對照組升高,中藥組Beclin1、LC3-Ⅱ表達水平未見明顯升高。中藥組小鼠脾臟淋巴細胞中抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-x L表達水平高于術后對照組小鼠,Caspase-3及Cleaved Caspase-3表達水平低于術后對照組小鼠。運動組Bcl-2表達水平高于術后對照組,Caspase-3及Cleaved Caspase-3表達水平低于術后對照組。中藥聯(lián)合運動組Bcl-2表達水平高于術后對照組小鼠,而Bcl-x L、Caspase-3及Cleaved Caspase-3表達水平與術后對照組無明顯差別。結論:術后四君子湯干預及術后有氧運動干預均能在一定程度上改善肝癌小鼠術后一般狀態(tài)和免疫功能,且以有氧運動聯(lián)合四君子湯干預組效果最優(yōu)。四君子湯干預促進小鼠脾臟淋巴細胞增殖機制可能有抑制淋巴細胞凋亡有關;有氧運動聯(lián)合四君子湯干預可能通過促進淋巴細胞自噬的發(fā)生促進小鼠脾臟淋巴細胞增殖,其具體機制有待進一步研究。
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5
【圖文】：

Fig2-5 .Changes of A/G rate content in mouse serum腎功能2-3 和圖 2-6、2-7 所示，除中藥加運動組小鼠血清 BUN 與正常小鼠義（P<0.05）,其余各組小鼠血清 BUN 和 UA 與正常小鼠相比，差異2-3：The peripheral blood renal function index of mice between difX ± S , n=5） BUN(mmol/L) UA(μmol/Ll 16.98±4.46 95.40±42.06l 14.59±1.02 114.47±28.3 13.44±2.68 104.40±21.015.41±2.15 91.81±26.09 EX 12.58±3.42* 90.08±30.40

二軍醫(yī)大學碩士學位論文5.有氧運動聯(lián)合四君子湯對肝癌小鼠術后脾臟淋巴細胞自噬相關蛋白及凋號通路的影響取各組小鼠脾臟淋巴細胞進行體外培養(yǎng) 24h后，提取脾臟淋巴細胞總蛋白進行 western bolt 檢測自噬標志蛋白 Beclin 1、LC3Ⅰ/Ⅱ、P62 和凋亡相關白 Caspase-3、Cleaved Caspase-3 及抗凋亡蛋白 Bcl-2、Bcl-xL 的表達情況

【參考文獻】

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1 施勝英;林海楨;周n

本文編號：2737376