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牛磺酸干預對2型DM大鼠糖脂代謝及氧化應激的調節(jié)作用研究

發(fā)布時間:2020-06-18 22:30
【摘要】:目的:通過研究;撬釋2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、氧化應激指標以及肝、腎臟胰島素相關信號通路的影響,探討牛磺酸對2型糖尿病糖脂代謝調節(jié)及氧化應激的調控作用機制研究。方法:通過喂食健康雄性SD大鼠高糖高脂飼料合并小劑量腹腔注射35 mg/kg鏈脲佐霉素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。隨機分成模型組、二甲雙胍組(400mg/kg)、;撬岣邉┝拷M(600mg/kg)以及;撬岬蛣┝拷M(400mg/kg),除正常組喂食普通飼料外,其余各組均給予高糖高脂飼料,連續(xù)灌胃7周后,測定各組大鼠的空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)、肝腎功能及血清胰島素(Ins),計算胰島素抵抗指數(IRI)及胰島素敏感指數(ISI)。采用試劑盒測定肝、腎組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、過氧化氫酶(CAT)與谷胱甘肽(GSH),總抗氧化能力(T-AOC),用RT-PCR法檢測肝、腎組織中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶(Akt)、葡萄糖轉運蛋白(GLUT4)、Keleh樣環(huán)氧氯丙烷相關蛋白-1(Keap1)、血紅素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化還原酶1(NQO1)以及核因子E2相關因子2(Nrf2)mRNA的表達情況。運用蛋白質印跡法(Western-Blot)檢測肝、腎組織中PI3K、Akt和GLUT-4蛋白表達。結果:生化指標:;撬岣邉┝拷M可降低DM大鼠FBG、FINs(P0.05),降低血清TC、TG、HDL-C(P0.05)。氧化應激指標:肝組織中,牛磺酸高劑量組可升高SOD、CAT、T-AOC(P0.05)活性,降低MDA(P0.05)含量。;撬岬蛣┝拷M可升高T-AOC活性,降低MDA含量(P0.05)。腎組織中,;撬岣邉┝拷M可升高 SOD、GSH、T-AOC(P0.05),降低 MDA(P0.05).mRNA 及蛋白檢測結果:;撬岣邉┝拷M可上調肝、腎組織中PI3K、Akt、GluT4mRNA水平及蛋白水平(P0.05),牛磺酸高劑量組上調肝、腎組織的Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA水平(P0.05),下調Keap1的mRNA水平(P0.05)。結論:;撬峥山档吞悄虿〈笫蟮难,參與脂質代謝,減輕2型DM大鼠胰島素抵抗,改善氧化應激,其作用機制可能與激活肝、腎組織P13K-AKT-GLUT4及Keap1-Nrf2-ARE信號通路有關。
【學位授予單位】:新疆醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R285.5
【圖文】:

二甲雙胍,;撬,胰島素敏感指數,大鼠


model邋group逡逑1.2.6.7血清胰島素,胰島素抵抗指數及胰島素敏感指數逡逑胰島素水平如表8、圖1顯示,與正常組比較,模型組大鼠血清胰島素含量明顯增加逡逑(p<0.05)。與模型組相比,干預7周后,陽性藥二甲雙胍組和;撬岣摺⒌蛣┝拷M大鼠胰逡逑島素含量明顯降低,具有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。逡逑IRI計算結果如表8、圖1顯示,與正常組相比,模型組大鼠IRI明顯高于正常組逡逑(p<0.01),說明建立的2型糖尿病大鼠模型出現了胰島素抵抗癥狀。藥物干預7周后,各逡逑給藥組大鼠胰島素含量明顯降低(p<0.05)。牛磺酸高劑量組與陽性藥二甲雙胍組作用相逡逑似。逡逑牛磺酸干預7周后,各給藥組大鼠胰島素抵抗癥狀得到緩解。與正常組相比,模型逡逑組大鼠ISI明顯降低(p<0.05)。陽性藥二甲雙胍組和;撬岣摺⒌蛣┝拷M均可以增加ISI,逡逑作用與二甲雙胍組相當。逡逑表8牛橫酸干預對2型糖尿病大鼠血清,胰島素壋指數及胰島素敏感指數的影響(又±s)逡逑Table邋8邋Effects邋of邋Taurine邋on邋Serum

大鼠肝組織,牛磺酸,二甲雙胍,組蛋白


model邋group逡逑3.2.5.邋5;撬岣深A對肝組織PI3K,邋Akt,GLUT4蛋白表達水平的影響逡逑PI3K:由圖4-5,表,21所示,與正常組相比,模型組的PI3K蛋白表達水平降低(P逡逑<0.05)。給藥后,與模型組相比,陽性二甲雙胍給藥組、;撬岣邉┝拷M蛋白表逡逑達水平顯著上調(P<0.05)。逡逑AKT:肝臟中,與正常組相比,模型組的AKT蛋白表達水平降低(PC0.05)。逡逑陽性二甲雙胍組、;撬岣邉┝拷M蛋白表達水平上調顯著(PC0.05)。逡逑GLUT4:與正常組相比,模型組的GLUT4蛋白表達水平下調(PC0.05)。;清义纤岣邉┝拷M蛋白表達水平顯著上調(P<0.05)。逡逑表21;撬釋Ω谓M織PI3K、AKT、GLUT4蛋白的表達影響分析n=3)逡逑Table21邋Analysis邋of邋the邋effect邋of邋taurine邋on邋the邋expression邋of邋each邋protein邋in邋insulin邋resistance邋of逡逑liver邋tissue(邋3f邋±邋5,n=3)逡逑不同處理組邐PI3K邐Akt邐GLUT4逡逑正常組邐0.048±0.01邐0.09±0.邋10邐1.邋16±0.01逡逑模型組邐0.03邋士邋0*邐0.03邋士邋0.04*邐0.55邋±0.26*逡逑二甲雙胍組邐0.07±0#邐0.65±0.04#邐0.85±0.06<1逡逑牛橫酸高劑量組邐0.07±0#邐0.71±0.01#邐1.00±0.邋14S逡逑;撬岬蛣┝拷M邐0.05±0邐0.02±0.1邐0.75邋土邋0.13逡逑注:與正常組相比

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本文編號:2719923

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