【摘要】：目的:潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種病因及發(fā)病機制尚不明確的慢性非特異性炎癥性疾病。本實驗通過觀察服用化濁解毒愈瘍煎后的UC模型大鼠的一般情況、疾病活動指數(shù)(Disease activity index,DAI)評分、結(jié)腸組織病理學(xué)改變、血清中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,i NOS)含量及結(jié)腸組織中CD40表達水平,探討該方治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機制,從而為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。方法:將60只清潔級健康雄性Wistar大鼠(體重在200g-220g)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,然后隨機分為空白對照組(NG組)、模型組(M組)、美沙拉嗪組(MS組)、中藥高劑量組(C1組)、中劑量組(C2組)及低劑量組(C3組)6組,每組10只。除NG組常規(guī)飼養(yǎng)外,其余各組大鼠均以2,4,6-三硝基苯磺酸(trinitro-benzene-sulfonicacid,TNBS)/乙醇聯(lián)合造模法復(fù)制UC大鼠模型。觀察2只預(yù)造模大鼠處死后取得的結(jié)腸組織,及造模后死亡的4只大鼠的結(jié)腸組織,用生理鹽水沖洗后肉眼觀察,均可見結(jié)腸粘膜充血水腫、伴潰瘍形成,確定造模成功。NG組常規(guī)飼養(yǎng),M組予生理鹽水灌胃,MS組給予西藥美沙拉嗪混懸液灌胃,C1、C2和C3組分別給予高、中、低三種濃度的中藥灌胃。連續(xù)2周觀察大鼠進食情況、體重、毛發(fā)色澤、精神狀況、大便性狀等一般情況的變化,并進行DAI評分。各組大鼠觀察結(jié)束后,禁食不禁水24小時,利多卡因麻醉,股動脈取血,化學(xué)法測定大鼠血液中i NOS水平的含量,免疫組化法檢測病變明顯處結(jié)腸粘膜組織CD40的表達水平。結(jié)果:1.一般情況觀察及DAI評分結(jié)果NG組大鼠精神狀態(tài)良好,皮毛光亮、柔順,活潑好動,喜覓食,飲食如常,體重增加,大、小便均正常。其余各組大鼠在模型復(fù)制成功后均出現(xiàn)不同程度的大便次數(shù)增多,且不成形,伴粘液膿血便,精神萎靡,皮毛晦暗、凌亂,不喜活動,進食減少,形體瘦削。經(jīng)治療后,除M組大鼠外的C1、C2和C3組、MS組大鼠一般情況均有改善,其中C1組改善最明顯,而MS組、C2組情況改善無明顯差別,均優(yōu)于C3組。DAI評分結(jié)果顯示:C1組、C2組、C3組和MS組均比M組低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C1組較C2組、C3組和MS組低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C2組、MS組較C3組低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C2組、MS組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.結(jié)腸組織病理學(xué)觀察NG組大鼠結(jié)腸組織黏膜表面光滑,色澤正常,粘膜上皮完整、連續(xù),腺體結(jié)構(gòu)清楚,粘膜下未見炎性細胞浸潤,肌層結(jié)構(gòu)無異常;M組可見黏膜全層潰瘍,黏膜腺體消失,潰瘍周圍粘膜及粘膜下層組織充血、水腫,粘膜下層增厚,并有大量炎細胞浸潤;C1組大鼠結(jié)腸黏膜光滑,輕度水腫,腺體結(jié)構(gòu)清楚,固有層內(nèi)可見少量淋巴細胞散在分布,粘膜下層及肌層無異常;C2組可見結(jié)腸黏膜欠光滑,糜爛或潰瘍好轉(zhuǎn),杯狀細胞數(shù)量較多,固有膜內(nèi)中性粒細胞及慢性炎性細胞浸潤減少,隱窩減少;C3組可見腸黏膜欠光滑,表面上皮不連續(xù),隱窩結(jié)構(gòu)改變,固有膜可見較多淋巴細胞及漿細胞浸潤;MS組可見腸黏膜欠光滑,表面上皮連續(xù),固有膜內(nèi)可見少量淋巴細胞、漿細胞浸潤,隱窩數(shù)量減少,少量可見結(jié)構(gòu)改變,杯狀細胞數(shù)量較多。3.指標(biāo)檢測i NOS含量:與NG組相比,其他各組大鼠血清中i NOS含量均升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C1組數(shù)值低于M組、C3組、MS組及C2組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C2組、MS組數(shù)值低于C3組、M組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C3組數(shù)值低于M組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C2組與MS組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。CD40表達水平:與NG組相比,C1組、C2組、C3組、MS組及M組結(jié)腸黏膜組織中CD40表達明顯增多,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);其中C1組結(jié)腸黏膜組織中CD40表達均少于MS組、C3組、C2組及M組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MS組、C2組、C3組結(jié)腸黏膜組織中CD40表達較M組少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MS組與C2組結(jié)腸黏膜組織中CD40表達相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C2組、MS組結(jié)腸黏膜組織中CD40表達與C3組相比較少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:化濁解毒愈瘍煎內(nèi)服可以改善UC大鼠的一般情況,各治療組間比較,中藥高劑量組大鼠改善情況優(yōu)于其他各組,提示中藥劑量的把握與治療效果存在一定關(guān)系。其作用機制可能與降低血清中i NOS的水平、降低結(jié)腸粘膜中CD40的表達有關(guān),從而促進粘膜的愈合。
【圖文】：

NG組結(jié)腸黏膜組織（×100）

組結(jié)腸黏膜組織（×100）
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2707522