【摘要】：阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive sleep apnea,OSA)表現(xiàn)為睡眠期間的低通氣呼吸、上氣道阻塞、血氧飽和度降低及睡眠片段化。慢性間歇性低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是OSA主要的病理特征。近年來,OSA的患病率呈顯著增長趨勢,威脅人類健康,有2%-4%的成年男性與1%-2%的成年女性患有OSA。研究發(fā)現(xiàn),OSA可增加動脈粥樣硬化、心肌缺血、腦卒中等心腦血管疾病的患病風險。目前關(guān)于OSA患者的治療方法主要有持續(xù)正壓通氣、口腔矯治器、手術(shù)治療及并發(fā)癥的針對治療等,但都存在易復發(fā)與依從性差的問題。眾多研究表明,CIH能夠通過氧化應激、交感神經(jīng)激活、內(nèi)皮功能障礙等原因直接誘導高血壓、心肌肥大等心功能損傷。此外,CIH還可以引起包括腸系膜動脈的微血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的損傷。微血管系統(tǒng)的損傷可以進一步提高機體血管的外周阻力,增加心臟負擔。消痰化瘀利竅方是我校睡眠呼吸暫停綜合癥中醫(yī)針藥防治科研團隊針對OSA患者脾虛失運、肺氣失宣、痰阻血瘀的病因病機,根據(jù)臨床經(jīng)驗總結(jié)而成的經(jīng)驗方,其在臨床實踐中能明顯改善患者多寐、善忘、眩暈、頭痛等臨床癥狀,有效緩解高血壓等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。本課題為探討消痰化瘀利竅方對CIH誘導的大鼠心血管損傷的改善作用進行了如下研究。1.消痰化瘀利竅方對慢性間歇性低氧大鼠誘導的心功能損傷的改善作用目的:觀察消痰化瘀利竅方對CIH大鼠高血壓和心肌損傷的保護作用,并探討可能的作用機制。方法:48只雄性SD大鼠隨機分為Normoxia組、CIH組、Formula+CIH組和Formula組。CIH與Formula+CIH組大鼠置于低氧艙內(nèi),通過充入醫(yī)用氧及氮氣,使O2濃度在9%-21%反復變化,造模21天,每天8h,每循環(huán)3min。Normoxia和Formula組大鼠則充入空氣進行對照。其中,Formula+CIH與Formula組于每日造模前中藥水煎液灌胃(24g/kg),而CIH組與Normoxia組給予同等體積生理鹽水。造模期間應用BP-2000血壓分析系統(tǒng)比較各組大鼠尾動脈收縮壓變化;造模結(jié)束后,應用Power Lab信號采集系統(tǒng)記錄各組大鼠腎交感神經(jīng)活性(Renal sympathetic activity,RSNA),同時應用ELISA法檢測血清中去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)水平;大鼠麻醉取左心室稱重并進行病理學觀測。結(jié)果:大鼠血壓隨間歇性低氧暴露時間逐漸升高,在不同時間點與Normoxia組相比均明顯升高,消痰化瘀利竅方可明顯降低CIH大鼠的血壓升高。CIH暴露21天可導致大鼠RSNA及血清中NE水平明顯增高,大鼠左心室重量明顯增加,心肌細胞排列紊亂,心肌纖維化明顯。而消痰化瘀利竅方干預明顯降低了CIH大鼠的RSNA及NE的水平,左心室重量減小,心肌細胞排列較整齊且纖維化減少。結(jié)論:消痰化瘀利竅方可以顯著降低CIH暴露大鼠的高血壓,改善CIH誘導的心肌肥大和心肌纖維化,其機制可能與降低RSNA及NE水平相關(guān)。2.消痰化瘀利竅方對慢性間歇性低氧大鼠腸系膜動脈損傷的改善作用目的:觀察消痰化瘀利竅方對CIH大鼠腸系膜動脈結(jié)構(gòu)與功能損傷的改善作用,并探討其可能的作用機制。方法:分組、造模方法與第一部分一致。造模結(jié)束后,應用HE染色觀察各組大鼠腸系膜動脈的組織病理學改變,通過微血管環(huán)技術(shù)觀察Ach、L-Arg誘導的腸系膜動脈舒張反應,通過ELISA技術(shù)檢測大鼠造模前及造模21天血清NO的含量并應用Western blot技術(shù)測定腸系膜動脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,e NOS)和p-e NOS的蛋白水平。結(jié)果:CIH組大鼠腸系膜動脈內(nèi)皮明顯損傷、中膜增厚,Ach、L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)誘導的腸系膜動脈舒張反應明顯減弱,血清中NO水平及腸系膜動脈p-e NOS/e NOS比值顯著降低。消痰化瘀利竅方干預能夠減輕大鼠腸系膜動脈的內(nèi)膜與中膜病理損傷,改善腸系膜動脈舒張功能,提高血清NO含量及腸系膜動脈e NOS磷酸化水平。結(jié)論:消痰化瘀利竅方可以顯著改善CIH引起的大鼠腸系膜動脈結(jié)構(gòu)與功能的損傷,其機制與調(diào)節(jié)e NOS、p-e NOS、NO相關(guān)。
【圖文】：

圖 1 各組大鼠腸系膜動脈 HE 染色結(jié)果。A：常氧對照組；B：慢性間歇性低組；C：慢性間歇性低氧中藥干預組；D：中藥對照組Fig.1 Histopathological change of mesenteric artery with HE staining . A: Normoxgroup; B: CIH group; C: Formula+CIH group D: Formula group. Bar=50μm

消痰化瘀利竅方對Ach與L-Arg誘導的CIH大鼠腸系膜動脈舒張功能的影
【學位授予單位】：河北中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號：2700898