【摘要】：中藥緩釋制劑具有減少服藥次數(shù),降低毒副作用,提高藥物的生物利用度,改善患者的依從性的特點(diǎn)。但中藥的各成分只有在體內(nèi)同時(shí)釋放,同時(shí)作用于靶點(diǎn)部位,才能達(dá)到各成分相互協(xié)同的作用,發(fā)揮其多層次、多靶點(diǎn)綜合療效的優(yōu)勢。因此,有效的中藥緩釋給藥系統(tǒng)應(yīng)能保證各活性成分按各自原有的比例釋放,即同步釋放。本課題以難溶性藥物雷公藤為模型藥物,以實(shí)驗(yàn)室自制的質(zhì)量可控的雷公藤提取物為原料藥,基于固體分散體原理,研制中藥制劑雷公藤緩釋滴丸。通過載體控制藥物的釋放,以期實(shí)現(xiàn)雷公藤多組分的同步緩釋。建立了雷公藤提取物的HPLC體外分析方法,用于考察雷公藤的基本理化性質(zhì)、雷公藤固體分散體的溶出度和含量測定以及滴丸的體外釋放和含量測定。通過考察不同載體、不同藥物-載體比例對雷公藤溶出度的影響,最終選用聚乙二醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(F68)為載體制備雷公藤固體分散體,藥物:PEG6000:F68=1:2:1。理化性質(zhì)考察表明在不同的溶出介質(zhì)中雷公藤的有效成分的溶解度與原料藥相比明顯提高,其中雷公藤內(nèi)酯酮在蒸餾水中的溶解度提高30倍。制備的雷公藤固體分散體在60 min內(nèi)溶出度也顯著提高達(dá)80%以上。X-射線衍射(XRD)、差示掃描熱分析(DSC)、掃描電鏡等方法結(jié)果表明藥物可能以非晶結(jié)構(gòu)存在于固體分散體中。在固體分散體增溶的基礎(chǔ)上,進(jìn)行中藥制劑雷公藤緩釋滴丸的研究,以料液溫度、冷凝液溫度、滴速、滴距為考察因素,滴丸的外觀質(zhì)量及丸重差異為考察指標(biāo),采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化滴丸的制備工藝,確定滴丸的制備工藝為:藥液溫度:80°C,冷凝液溫度:10°C,滴速:30 d·min-1,滴距:6cm。以含藥量、水溶性基質(zhì)比難溶性基質(zhì)的比例、硬脂酸與單硬脂酸甘油酯的比例為考察因素,采用正交設(shè)計(jì)法,并根據(jù)體外同步性,確定滴丸的處方為:含藥量15%,水溶性基質(zhì)與難溶性基質(zhì)的比例為3:1,硬脂酸與單硬脂酸甘油酯的比例為3:1。即雷公藤提取物:PEG6000:F68:SA:GMS=3:8:4:3:1。體外釋放度試驗(yàn)結(jié)果顯示滴丸中各有效成分符合緩釋特性且相似因子f2值均大于50,滿足同步釋放要求。體外釋藥方程顯示滴丸的釋藥機(jī)制為溶蝕擴(kuò)散相結(jié)合。對自制雷公藤滴丸進(jìn)行高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn),表明濕度和溫度對制劑的穩(wěn)定性有一定影響,應(yīng)在干燥、低溫的條件下保存。
【圖文】：

用微孔濾膜(0.45μm)過濾，取續(xù)濾液，即得。2.1.2 色譜條件色譜柱：XB-C18 色譜柱(4.6×200 mm，，5 μm，Welch matereals)；流動(dòng)相：腈-0.1%磷酸；梯度洗脫（見表 1.1)；檢測波長：218 nm；柱溫：35 °C；流速：mL·min-1；進(jìn)樣量：20 μL。表 1.1 雷公藤 HPLC 梯度洗脫程序Tab. 1.1 Gradient elution program for the determination of TWH by HPLC時(shí)間/min流動(dòng)相組成/%乙腈 0.1%磷酸0 20 8045 40 6095 50 50115 60 40135 100 0

16圖 1.2 雷公藤 HPLC 色譜圖A-空白對照 B-對照品溶液 C-供試品溶液1-雷公藤甲素 2-雷公藤內(nèi)酯酮 3-雷公藤次堿 4 雷公藤紅素 5-雷公藤內(nèi)酯甲Fig. 1.2 High performance liquid chromatogram of TWHA-blank B-standard C-sample1-triptolide; 2-triptonide; 3-wilforine; 4-celastrol;5-wilforlide
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R283

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本文編號：2696343