【摘要】：目的:通過(guò)觀察不同濃度的類(lèi)風(fēng)濕I號(hào)對(duì)佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型(AA)的形態(tài)學(xué)、細(xì)胞因子、滑膜組織病理的改變,初步探討類(lèi)風(fēng)濕I號(hào)對(duì)AA大鼠的療效和作用機(jī)制,為臨床治療提供理論依據(jù)。方法:使用弗氏完全佐劑復(fù)制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型,隨機(jī)分為空白組,模型組,雷公藤多苷片組,中藥高劑量組,中藥中劑量組,中藥低劑量組,連續(xù)給藥4周,觀察各組大鼠體重、足趾腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)的變化,ELISA檢測(cè)大鼠血清TNF-α、IL-6以及骨組織DKK-1、β-catenin的含量,顯微鏡下觀察大鼠滑膜組織病理改變。結(jié)果:1.體重:與空白組比,各組大鼠體重降低(P0.05);與模型組比,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組在給藥2周后體重升高(P0.05);中藥高劑量組、中藥中劑量組大鼠體重在給藥3周后與雷公藤組體重相當(dāng)(P0.05);2.關(guān)節(jié)炎指數(shù):與空白組比,各組造模大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)顯著升高(P0.01);與模型組比,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組在給藥4周后降低(P0.05),而中藥高劑量組和雷公藤組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3.足趾腫脹度:與空白組比,各組造模大鼠顯著升高(P0.01);與模型組比,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組在給藥4周后足趾腫脹減輕(P0.05),中藥高劑量組與雷公藤組比腫脹程度相當(dāng)(P0.05);4.血清TNF-α、IL-6:與空白組比,模型組大鼠血清TNF-α有顯著升高(P0.01),與模型組比,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組血清TNF-α降低(P0.01);與雷公藤組比,中藥高劑量組、中藥中劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥低劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與空白組比,模型組大鼠血清IL-6有顯著升高(P0.01),與模型組比,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組血清IL-6降低(P0.05),中藥低劑量組降低不明顯(P0.05);與雷公藤組比,中藥高劑量組、中藥中劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥低劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);5.骨組織DKK-1、β-catenin含量:與空白組比,各組大鼠骨組織DKK-1含量有顯著升高(P0.01);與模型組比,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組DKK-1降低(P0.01),中藥低劑量組降低不明顯(P0.05);與雷公藤組比,中藥高劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥中劑量組、中藥低劑量組升高(P0.05);與空白組比,各組大鼠骨組織β-catenin含量有顯著降低(P0.01),與模型組比,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組β-catenin水平上升(P0.01),中藥低劑量組上升不明顯(P0.05);與雷公藤組比,中藥高劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥中劑量組、中藥低劑量組表達(dá)降低(P0.05)。6.滑膜病理:空白組大鼠滑膜細(xì)胞排列完整,無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),無(wú)新生血管;與空白組比,模型組大鼠滑膜組織增生,大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維素性滲出物,滑膜細(xì)胞局部增生,可見(jiàn)多層梭形細(xì)胞覆蓋5層以上,血管翳形成(P0.01);與模型組比較,雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組滑膜組織僅見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及少數(shù)的新生血管(P0.05),中藥低劑量組的滑膜組織增厚,有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),血管翳形成(P0.05)。結(jié)論:類(lèi)風(fēng)濕I號(hào)能有效改善AA大鼠的體重減輕、關(guān)節(jié)腫脹度、減少滑膜血管增生,降低AA大鼠血清TNF-α、IL-6炎癥因子,下調(diào)Wnt/β-catenin通路中DKK-1、上調(diào)β-catenin水平,中、高劑量組效果更佳,為類(lèi)風(fēng)濕I號(hào)治療關(guān)節(jié)炎性損傷提供了可能依據(jù)。
【圖文】：

注：與空白組比較，★P<0.05，★★P<0.01；與模型組比較△P<0.05；與雷公藤組比較，*P<圖 1 各組大鼠體重變化（二）關(guān)節(jié)炎指數(shù)致炎 14d 后，與空白組比，各組造模大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)顯著升高（P<0.01）與模型組比，雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組在給藥 4 周后降（P<0.05），而中藥高劑量組和雷公藤組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；表 2，圖 2；表 2 致炎后各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（x±s）組別 n 14d 21d 28d 35d 42d空白組 10 0 0 0 0 0模型組 10 6.13±1.07 7.14±0.86 6.83±1.04 6.75±0.63 6.42±0.★

注：與空白組比較，★★P<0.01；與模型組比較△P<0.05；與雷公藤組比較*P<0.05。圖 2 各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（三）非致炎側(cè)足趾腫脹度致炎 14d 后時(shí)，與空白組比，各組造模大鼠顯著升高（P<0.01）；與模型比，，雷公藤組、中藥高劑量組、中藥中劑量組在給藥 4 周后足趾腫脹減（P<0.05），中藥高劑量組與雷公藤組比腫脹程度相當(dāng)（P>0.05）；見(jiàn)表 3。表 3 各組大鼠繼發(fā)側(cè)足趾腫脹度變化（x±s，ml）組別 n 14d 21d 28d 35d 42d空白組 10 0.23±0.11 0.21±0.10 0.18±0.09 0.19±0.06 0.14±0.07模型組 10 0.93±0.25 0.91±0.22 0.94±0.26 0.81±0.17 0.72±0.23★雷公藤組10 0.95±0.23 0.92±0.14 0.73±0.21 0.61±0.12 0.43±0.16△
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2694054