【摘要】：目的:優(yōu)化設(shè)計(jì)和制備大黃游離蒽醌自微乳化口服片(RhA-SET),以提高大黃游離蒽醌(RhA)口服生物利用度及其液體自微乳化遞釋系統(tǒng)的穩(wěn)定性。方法:通過(guò)測(cè)定不同吸附劑對(duì)大黃游離蒽醌濃縮納米乳(ConRhA-SEDDS)的吸附量,初步篩選出具有優(yōu)良吸附容量的吸附劑,將其與ConRhA-SEDDS以1∶1(w/w)比例混合得到自微乳化粉末,通過(guò)測(cè)定粉末的流動(dòng)性及粉末在水中發(fā)生自乳化后的乳滴粒徑(MDS)、Zeta電位(ZP)和多分散指數(shù)(PDI)來(lái)最終確定適宜的吸附劑;通過(guò)測(cè)定粉末X射線(xiàn)衍射和傅里葉變換紅外光譜特征分析吸附劑與ConRhA-SEDDS的相互作用。以二因素五水平的中心復(fù)合設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)合響應(yīng)面法優(yōu)化RhA-SET處方;通過(guò)動(dòng)態(tài)激光散射法測(cè)定RhA-SET乳化后乳滴的MDS、ZP和PDI,透射電鏡法測(cè)定乳滴形態(tài);通過(guò)高效液相色譜-熒光檢測(cè)法測(cè)定RhA含量,并對(duì)RhA-SET及RhA普通片的體外釋藥機(jī)制及其口服后在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果:Neusilin US2對(duì)ConRhA-SEDDS的吸附量最高,其與ConRhA-SEDDS的作用方式為物理混合。優(yōu)化的RhA-SET處方組成為:47%ConRhA-SEDDS、47%Neusilin US2、5%PVPP和1%硬脂酸鎂。RhA-SET的脆碎度為0.3894±0.0069%、崩解時(shí)限為5.13±0.14 min、4 h的累積溶出度87.91±1.89%,其實(shí)測(cè)值與預(yù)測(cè)值接近,偏差小于5%。RhA-SET的一般特性均符合《中國(guó)藥典》對(duì)普通片劑的要求,RhA-SET在水中自乳化后的乳滴呈球形,MDS為25.37±0.55 nm、ZP為-11.9?2.04 mV、PDI值為0.30?0.01。RhA-SET和RhA普通片體外釋放數(shù)據(jù)附合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。與RhA普通片相比,RhA-SET組中RhA的吸收速度快,達(dá)峰時(shí)間提前,達(dá)峰濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積顯著增加,消除速率慢。其中,RhA-SET組的RhA達(dá)峰濃度和血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC_(0-?))分別為RhA普通片組的6.61倍和4.45倍。結(jié)論:大黃游離蒽醌自乳化口服片的設(shè)計(jì)和制備方法合理可行,能有效提高RhA的生物利用度及RhA納米乳的穩(wěn)定性。
【圖文】：

第一章 引言1.1 大黃游離蒽醌簡(jiǎn)介1.1.1 理化性質(zhì)大黃游離蒽醌（Rhubarb Anthraquinones，RhA），化學(xué)結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖 1-廖科植物掌葉大黃 Rheum palmatum L.、藥用大黃 Rheum offcinale Baill.和唐大黃屬大黃 Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.干燥根莖及根的主要有效成分酸性。主要包括蘆薈大黃素（aloe-emodin）、大黃酸（rhein）、大黃素（emod大黃酚（chrysophanol）、大黃素甲醚（physcion）。外觀為淡黃色粉末或易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、苯等有機(jī)溶劑，難溶于水。

2.2.5.4 溶出度測(cè)定將含有 0.5 mg RhA 的 RhA-SET 放入廣口瓶（直徑 4cm）中，加入 100 mL為 6.8 磷酸鹽緩沖溶液的釋放介質(zhì)，在 37 ±0.5 ℃水浴條件下，以 100 rpm 速攪拌 4 h。然后取出 1.0 mL 樣品，用 0.45 μm 微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液用HPLC-FLD 分析。2.3 結(jié)果與討論2.3.1 大黃游離蒽醌的定量分析RhA 的高效液相色譜結(jié)合熒光檢測(cè)（HPLC-FLD）法的色譜行為如圖 2-1示。3 批次 RhA 的純度 > 96.83 %，，各成分含量百分比（w / w）為：蘆薈大黃11.244 1.037 %，大黃酸 5.531 0.406 %，大黃素 16.408 0.701 %，大黃酚 50. 6.446 %，大黃素甲醚 15.910 1.576 %。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R283.6;R285.5

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