【摘要】：目的:通過觀察溫陽活血方對糖尿病大鼠陰莖的影響以及陰莖勃起功能障礙患者陰莖血流的影響,證實溫陽活血方治療本病的效果和優(yōu)勢,探討溫陽活血方治療陰莖勃起功能障礙的機理,為傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療本病提供新的思路和途徑。方法:臨床研究:對象共80例,來自于2017年6月至2018年1月在廣州中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院男科/泌尿外科門診部患者,年齡20～60歲,符合勃起功能障礙診斷標準,中醫(yī)辨證分型屬腎虛血瘀,排除其他原因導致的勃起功能障礙。采用隨機對照試驗,隨機分成治療組和對照組,每組各40例。治療措施:治療組給予溫陽活血方,對照組予西地那非口服,療程為2個月。治療前、治療1個月后及治療2個月后記錄2組患者國際勃起功能指數問卷表(IIEF-5)評分、彩色多普勒超聲陰莖收縮期血流峰值(Peak Systolic Velocity,PSV)和阻力指數(Resistant Index,RI)。結果用Exce12007和SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析處理。全部數據以均數±標準差(x±S)表示,計量資料治療前后比較采用配對樣本的T檢驗;組間比較采用方差分析;計數資料采用x2檢驗;等級資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗及Wilcoxon秩和檢驗。動物實驗:60只雄性SPF級SD大鼠,體重(220±15)g,對60只大鼠進行編號,查隨機數字表分為空白對照組、模型組、西地那非組、溫陽活血方小劑量組,溫陽活血方組和溫陽活血方大劑量組,每組10只。置于8:00～21:00光照、21:00～8:00黑暗的實驗室中,飼養(yǎng)1周后,除空白組外均采用腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型,所有組均進行APO試驗評價其勃起功能,成模后模型組予5ml純凈水/只灌胃,1次/日。溫陽活血方小劑量組予常規(guī)量一半的溫陽活血方藥液灌胃,每日給予5ml/只。溫陽活血方組予常規(guī)量的溫陽活血方藥液灌胃,每日給予5ml/只。溫陽活血方大劑量組予常規(guī)量1.5倍的溫陽活血方藥液灌胃,每日給予5ml/只。西地那非組予該藥水溶液灌胃。空白組常規(guī)喂養(yǎng),不作干預處理。干預1個月后處死大鼠,獲取陰莖標本,進行內皮性一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、神經源性一氧化氮合成酶(neuron nitrc oxide synthetase,nNOS)、5 型磷酸二酷酶(phosphodiesterase 5,PDE5)、Rho 關聯含卷曲螺旋蛋白激酶 1(Rho associated coiled-coil containing protein kinase 1,Rock1)、Rho 關聯含卷曲螺旋蛋白激酶2(Rho associated coiled-coil containing protein kinase 2,Rock2)的檢測。實驗結果用Exce12007和SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析處理。分子生物學檢測指標以數±標準差(x±S)表示,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。組內比較采用配對樣本t檢驗,組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)。結果:臨床實驗:1.治療前,治療組和對照組患者年齡比較,P=0.981,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);國際勃起功能評分病情比較,P=0.965,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),兩組患者有可比性。2.治療后將治療組結果與對照組結果進行療效的比較,P=0.1499,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。溫陽活血方與西地那非均能改善患者性生活質量。3.陰莖收縮期血流峰值比較,組內比較:治療組第一、二次檢查相互比較,t=0.486,P=0.629,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);治療組治療前后比較,t=3.889,P=0.0.002,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);對照組第一、二次檢查相互比較,t=5.031,P=0.000,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);對照組治療前后比較,t=9.807,P=0.0.000,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);溫陽活血方與西地那非均能提高陽痿陰莖收縮期血流峰值,西地那非作用更快。組間比較:治療組與對照組治療前比較,t=0.195,P=0.846,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);第二次檢查組間比較,t=5.017,P=0.000,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);治療后組間比較,t=4.480,P=0.000,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩組患者治療前陰莖收縮期血流峰值差異無統(tǒng)計學意義,有可比性;之后兩次檢查西地那非組數值均優(yōu)于溫陽活血方組。4.阻力指數比較,組內比較:治療組第一、二次檢查相互比較,t=1.605,P=0.113,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);治療組治療前后比較,t=4.445,P=0.0.000,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);對照組第一、二次檢查相互比較,t=4.312,P=0.000,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);對照組治療前后比較,t=9.219,P=0.0.000,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);溫陽活血方與西地那非均能減低陽痿陰莖血管阻力,西地那非作用更快。組間比較:治療組與對照組治療前比較,t=1.309,P=0.395,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);第二次檢查組間比較,t=4.329,P=0.000,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);治療后組間比較,t=7.363,P=0.000,差異有統(tǒng)計學意義,兩組患者治療前阻力指數有可比性;兩次療程后,檢查西地那非組數值優(yōu)于溫陽活血方組。動物實驗:1.體重方面,實驗前組間比較,總體比較F=1.425,P=0.23,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。造模前后組內比較采用配對樣本t檢驗,空白組t=4.18,P=0.01,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);模型組t=-6.72,P=0.00,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);溫陽活血方小劑量組t=-5.60,P=0.00,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);溫陽活血方組t=-5.89,P=0.00,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);溫陽活血方大劑量組t=-4.80,P=0.00,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);西地那非組t=-5.17,P=0.00,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),各組體重除空白組外,均較造模前減輕。造模前各組體重差異無統(tǒng)計學意義,各組有可比性,造模后除空白組外體重較前減輕,差異有統(tǒng)計學意義,造模成功。2.各組勃起次數比較�？傮w比較F=2.872總體P=0.02,各組勃起次數總體差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)�？瞻捉M與模型組比較,q=81.64,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與溫陽活血方小劑量組比較,q=90.71,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與溫陽活血方組比較,q=90.71,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與溫陽活血方大劑量組比較,q=99.78,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與西地那非組比較,q=90.71,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);提示通過STZ造成DM模型后,大鼠勃起功能下降。3.實驗后各組eNOS的含量比較:總體比較F=366.7,總體P=0.000,各組eNOS總體差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。空白組與模型組比較,q=9.07,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示在DM模型大鼠陰莖中eNOS含量減少;空白組與溫陽活血方小劑量組及西地那非組比較,q值分別為8.16及7.06,(P均0.05),差異有統(tǒng)計學意義;空白組與溫陽活血方組及溫陽活血方大劑量組比較,q值分別為2.65及1.71,(P均0.05),差異無統(tǒng)計學意義,提示兩種中藥劑量均能恢復DM大鼠陰莖中eNOS的含量。4.實驗后各組nNOS含量方面比較:總體比較F=134.9,總體P=0.000,各組nNOS總體差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與模型組比較,q=4.53,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示在DM模型大鼠陰莖中nNOS含量減少;空白組與溫陽活血方小劑量組及西地那非組比較,q值分別為4.53及4.51,(P均0.05),差異有統(tǒng)計學意義;空白組與溫陽活血方組及溫陽活血方大劑量組比較,q值分別為1.76及1.71,(P均0.05),差異無統(tǒng)計學意義,提示大、中兩種中藥劑量均能恢復DM大鼠陰莖中nNOS的含量。5.實驗后各組PDE5含量比較:總體比較F=177.8,總體P=0.000,各組PDE5總體差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與模型組比較,q=7.26,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示在DM模型大鼠陰莖中PDE5含量增加;模型組與溫陽活血方小劑量組比較,q=0.91,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);模型組與西地那非組比較,q=5.29,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);模型組與溫陽活血方組及溫陽活血方大劑量組比較,q值分別為6.18及6.84,(P均0.05),差異有統(tǒng)計學意義,提示大、中兩種中藥劑量及西地那非均能減少DM大鼠陰莖中PDE5的含量。6.實驗后各組Rock1含量比較:總體比較F=238.9,總體P=0.000,各組Rock1總體差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與模型組比較,q=4.54,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示在DM模型大鼠陰莖中Rock1含量增加;模型組與溫陽活血方小劑量組及西地那非組比較,q值分別為0及1.77,(P均0.05),差異無統(tǒng)計學意義;空白組與溫陽活血方組及溫陽活血方大劑量組比較,q值分別為-0.88及-0.86(P均0.05),差異無統(tǒng)計學意義,提示大、中兩種中藥劑量均能減少DM大鼠陰莖中Rock1的含量7.實驗后各組Rock2含量比較:總體比較F=213,總體P=0.000,各組Rock2總體差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);空白組與模型組比較,q=214.07,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示在DM模型大鼠陰莖中Rock2含量增加;模型組與溫陽活血方組、溫陽活血方大劑量組及西地那非組比較,q值分別為171.28、188.15及183.64(P均0.05),差異有統(tǒng)計學意義,提示大、中兩種中藥劑量及西地那非均能減少DM大鼠陰莖中Rock2的含量。結論:溫陽活血方治療勃起功能障礙療效確切,在動物實驗中表現為DM模型大鼠陰莖中的eNOS、nNOS的表達增加,使PDE5、Rock1、Rock2的表達減少。在臨床治療中取得不亞于西地那非的療效。因此可以認為溫陽活血方有效改善陽痿陰莖的血供及營養(yǎng)環(huán)境,是治療勃起功能障礙的有效方藥。通過對本研究結果的分析以及對溫陽活血方作用機制的探討,溫陽活血方法治勃起功能障礙的中醫(yī)機制在于:溫陽活血方治療勃起功能障礙,具有溫腎壯陽,活血通絡,營養(yǎng)宗筋之功,其藥理機制可能是改善了末梢循環(huán)(陰莖血管的循環(huán)),減少了缺血缺氧等因素造成的陰莖損傷和重構,進而改善勃起功能。
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R277.5;R285.5

【參考文獻】

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