發(fā)布時(shí)間：2020-05-16 07:03

【摘要】：研究背景糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是終末期腎臟病(ESRD)的重要病因,目前尚未有效治療方法,三七及三七總皂苷已用于臨床防治DN,但其具體作用機(jī)制及有效成分尚未完全闡明,故成為限制其臨床廣泛應(yīng)用的瓶頸。為克服這一難題,本項(xiàng)目采用DN動(dòng)物模型進(jìn)一步探討三七總皂苷防治DN的機(jī)制及其有效成分。研究目的探討三七總皂苷及其有效成分三七皂苷Fc防治DN的作用及分子機(jī)制,為防治DN提供新思路。實(shí)驗(yàn)方法本研究采用動(dòng)物模型,給予三七總皂苷及其有效成分三七皂苷Fc治療。觀察腎臟病理學(xué)改變,足細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化,足細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá),足細(xì)胞凋亡水平和氧化應(yīng)激水平,并檢測(cè)PTEN/PDK1/Akt/mTOR通路蛋白表達(dá)水平,從而闡明其對(duì)DN腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果三七總皂苷及三七皂苷Fc可顯著降低DN模型動(dòng)物尿蛋白,改善腎臟病理?yè)p傷,減輕足細(xì)胞脫落及凋亡,并抑制氧化應(yīng)激及調(diào)控PTEN/PDK1/Akt/mTOR通路。結(jié)論三七總皂苷及其有效成分三七皂苷Fc可減輕足細(xì)胞的損傷,延緩DN進(jìn)展,其作用機(jī)制與其抑制PTEN/PDK1/Akt/mTOR通路有關(guān)。
【圖文】：

信號(hào)通路示意圖

物許可證：SYXK（滬）2011-0128)。3.3 分組及給藥雄性 SD 大鼠，體重約 200-250g，共 20 只，，飼養(yǎng)于 SPF 級(jí)環(huán)境，溫度 18℃-29℃ ，相對(duì)濕度 40%-70% ，并給予標(biāo)準(zhǔn)清潔飲食和水。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為：(1)Normal(正常)組；(2) Model(模型)組；(3)Losartan(氯沙坦)組；(4)PNS (三七總皂苷)組。其中(1)為健康 SD 大鼠，(2)(3)(4)為 STZ 誘導(dǎo)的 SD 糖尿病大鼠，每組5 只。參照文獻(xiàn)，于適應(yīng)性飼養(yǎng) 1 周后，(2)(3)(4)腹腔注射溶于 0.1 mol/L 枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液(PH 4.2-4.5)的 STZ，劑量為 55mg/kg；(1)腹腔注射等量的生理鹽水。后觀察，(2)(3)(4)測(cè)大鼠尾靜脈隨機(jī)血糖大于 16.7mmol/L 表示造模成功開(kāi)始給予灌胃操作。具體灌胃內(nèi)容物為：(1)去離子水 5mg/(kg 只)； (2)去離子水 5mg/(kg 只)； (3)溶于去離子水的氯沙坦 5mg/(kg 只) ；(4)溶于去離子水的三七皂苷 5mg/(kg 只)。每日灌胃 1 次，連續(xù) 12 周。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2666362