【摘要】：一、文獻(xiàn)綜述本章主要闡述慢性腎病的定義、分期及危害,總結(jié)了導(dǎo)致慢性腎病進(jìn)程加速的腸道菌群紊亂與慢性腎病進(jìn)展之間的關(guān)系;總結(jié)了腸源性尿毒素及其前體的來(lái)源、體內(nèi)合成與代謝過(guò)程、在慢性腎病進(jìn)展中的重要作用以及研究進(jìn)展,整理了靶向腸道菌群或腸源尿毒素治療慢性腎病的研究進(jìn)展;歸納了黃葵及其主要黃酮類(lèi)化合物的藥理作用及研究現(xiàn)狀,為設(shè)計(jì)黃葵及其黃酮類(lèi)化合物基于腸道菌群的治療慢性腎病機(jī)制研究方案,建立化合物對(duì)腸道細(xì)菌的作用評(píng)價(jià)體系,發(fā)現(xiàn)化合物干預(yù)尿毒素合成特點(diǎn)提供理論基礎(chǔ)。二、黃葵干預(yù)慢性腎病模型大鼠體內(nèi)尿毒素生成及對(duì)其代謝通路的調(diào)控作用腸道菌群的紊亂與慢性腎病進(jìn)展密切相關(guān)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)黃葵給藥后其主要活性成分黃酮苷類(lèi)生物利用度低,在腸道內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng),提示黃葵可能作用于腸道菌群發(fā)揮藥效。本章主要基于慢性腎病動(dòng)物模型,研究黃葵對(duì)模型動(dòng)物體內(nèi)腸道細(xì)菌介導(dǎo)的尿毒素生成及其代謝通路的影響。發(fā)現(xiàn)黃葵有效降低腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物——腸源性尿毒素硫酸吲哚酚在血漿、肝臟及腎臟中的含量。在尿毒素IS體內(nèi)的代謝通路中,黃葵不影響IS在宿主肝臟中的代謝通路,即不影響吲哚向IS的轉(zhuǎn)化過(guò)程;黃葵主要作用于IS在腸道菌群內(nèi)的代謝通路,即可以抑制腸道細(xì)菌內(nèi)吲哚合成,此外,黃葵并不抑制吲哚合成相關(guān)細(xì)菌——腸桿菌科的豐度,而是直接抑制腸道細(xì)菌合成吲哚的能力。為了觀察黃葵對(duì)慢性腎病下腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物腸源性尿毒素的調(diào)控作用,使用UPLC-TQ/MS檢測(cè)正常大鼠、模型大鼠及黃葵給藥后大鼠的血漿、肝臟和腎臟內(nèi)的硫酸吲哚酚以及硫酸對(duì)甲酚的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn):模型大鼠血漿內(nèi)硫酸吲哚酚及硫酸對(duì)甲酚含量顯著高于正常大鼠,在黃葵灌胃4周以后,模型大鼠血漿、肝臟及腎臟中硫酸吲哚酚含量顯著降低,但對(duì)血漿內(nèi)硫酸對(duì)甲酚含量無(wú)顯著影響。硫酸吲哚酚的合成包括兩步:第一步,腸道細(xì)菌通過(guò)色氨酸酶,將食物中的色氨酸代謝為硫酸吲哚酚前體吲哚;第二步,吲哚通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,進(jìn)一步被宿主肝臟細(xì)胞中細(xì)胞色素P450酶羥基化后,在磺基轉(zhuǎn)移酶的作用下生成硫酸吲哚酚。為了確認(rèn)黃葵對(duì)于尿毒素硫酸吲哚酚體內(nèi)合成的作用環(huán)節(jié),針對(duì)其合成途徑做出了相應(yīng)的研究實(shí)驗(yàn)。首先,采用向動(dòng)物直接灌胃吲哚,以吲哚為底物促進(jìn)IS生成,以黃葵給藥或預(yù)給藥的方式,檢測(cè)最終動(dòng)物體內(nèi)IS的蓄積情況。利用UPLC-TQ/MS檢測(cè)大鼠血漿、肝臟及腎臟中硫酸吲哚酚含量,觀察黃葵提取物對(duì)吲哚在宿主體內(nèi)向硫酸吲哚酚轉(zhuǎn)化過(guò)程的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn):黃葵提取物灌胃并不能降低吲哚灌胃導(dǎo)致的大鼠血漿及腎臟中硫酸吲噪酚的升高,提示黃葵不影響硫酸吲哚酚在宿主體內(nèi)的代謝過(guò)程。隨后,為了考察黃葵對(duì)硫酸吲哚酚在腸道菌群內(nèi)代謝過(guò)程的影響,使用HPLC-FLD檢測(cè)模型組及黃葵組大鼠糞便內(nèi)硫酸對(duì)甲酚前體吲哚的含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn):黃葵能夠顯著降低慢性腎病導(dǎo)致的腸道內(nèi)高吲哚水平。以上結(jié)果說(shuō)明,黃葵主要通過(guò)降低腸道內(nèi)硫酸吲哚酚前體吲哚的含量,干擾腸道細(xì)菌內(nèi)硫酸吲哚酚代謝途徑,最終減少體循環(huán)內(nèi)尿毒素的含量。為了明確黃葵是如何干擾腸道內(nèi)吲哚合成,采用16S rDNA測(cè)序評(píng)價(jià)黃葵對(duì)吲哚合成相關(guān)菌豐度的影響。建立了 5/6腎切除大鼠慢性腎病模型,黃葵連續(xù)灌胃八周,收集各組大鼠新鮮糞便進(jìn)行16S rDNA測(cè)序,比較不同組別大鼠菌群差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn):CKD導(dǎo)致大鼠腸道菌群紊亂,多類(lèi)細(xì)菌豐度發(fā)生改變,其中,變形菌門(mén)-腸桿菌科細(xì)菌豐度顯著擴(kuò)增,而腸桿菌科細(xì)菌富含色氨酸酶,可將色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚,這與前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果即CKD模型大鼠腸道內(nèi)吲哚含量增高呈正相關(guān)。但是,測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn),黃葵不影響模型大鼠腸道內(nèi)腸桿菌科細(xì)菌豐度。該結(jié)果提示黃葵降低腸道內(nèi)吲哚含量并不通過(guò)抑制腸道內(nèi)吲哚合成相關(guān)酶的豐度。為了明確黃葵對(duì)腸道細(xì)菌合成吲哚能力是否存在干擾,選取了大腸桿菌作為模式細(xì)菌,依托厭氧工作站、HPLC-FLD及多功能酶標(biāo)儀等儀器,建立了體外測(cè)定黃葵抑制腸道細(xì)菌合成吲哚的厭氧培養(yǎng)體系。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):黃葵可劑量依賴(lài)性抑制大腸桿菌合成吲哚,抑制能力具有時(shí)間依賴(lài)性,即隨共孵時(shí)間延長(zhǎng)而降低,其中400 μg/ml的黃葵提取物對(duì)大腸桿菌生長(zhǎng)的影響低。以上結(jié)果在糞便混合細(xì)菌實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。三、黃葵干預(yù)腸道細(xì)菌合成吲哚的作用機(jī)制研究前述研究發(fā)現(xiàn),黃葵提取物可通過(guò)調(diào)控腸道細(xì)菌中吲哚的合成,有效降低模型大鼠體內(nèi)腸源性尿毒素硫酸吲哚酚的含量,本章在該基礎(chǔ)上,基于厭氧培養(yǎng)體系,以大腸桿菌為模式菌,研究黃葵中黃酮類(lèi)化合物抑制細(xì)菌合成吲哚的作用機(jī)制。發(fā)現(xiàn)黃葵活性成分黃酮苷類(lèi)異槲皮苷能夠劑量依賴(lài)性的非致死性抑制多種來(lái)源的腸道細(xì)菌合成吲哚,并且能夠抑制小鼠腸道內(nèi)吲哚合成,該效應(yīng)不是通過(guò)抑制吲哚的唯一代謝酶色氨酸酶來(lái)實(shí)現(xiàn)的,而是抑制了細(xì)菌的外源性色氨酸攝取。黃酮苷類(lèi)化合物主要通過(guò)抑制電子傳遞鏈上復(fù)合體I的活性,抑制NADH向NAD的轉(zhuǎn)化,從而減少質(zhì)子生成,干擾細(xì)菌膜外質(zhì)子勢(shì)能的建立,削弱膜外質(zhì)子梯度,從而使被協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)菌的色氨酸含量降低,最終導(dǎo)致吲哚合成量的減少。為了選取黃葵中抑制細(xì)菌合成吲哚的有效成分進(jìn)行進(jìn)一步機(jī)制研究,選取黃葵中主要的黃酮類(lèi)化合物異槲皮苷、楊梅素、槲皮素、金絲桃苷進(jìn)行活性篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn):四種黃酮類(lèi)化合物均可不同程度的抑制大腸桿菌合成吲哚,其能力由高到低為:異槲皮苷、楊梅素、槲皮素、金絲桃苷,對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)情況影響由低到高為:異槲皮苷、金絲桃苷、槲皮素、楊梅素。各化合物抑制細(xì)菌吲哚分泌能力均表現(xiàn)出時(shí)間依賴(lài)性,即隨共孵時(shí)間延長(zhǎng),其吲哚抑制能力逐漸降低。值得注意的是,黃酮苷類(lèi)化合物異槲皮苷能夠非致死性的有效抑制細(xì)菌合成吲哚。為了進(jìn)一步驗(yàn)證異槲皮苷抑制細(xì)菌合成吲哚的活性,將不同濃度的異槲皮苷與大腸桿菌進(jìn)行共孵,檢測(cè)其對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)及吲哚分泌的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn):異槲皮苷能夠降低大腸桿菌細(xì)胞內(nèi)和培養(yǎng)液上清中吲哚含量,且其能力呈濃度依賴(lài)性以及時(shí)間依賴(lài)性。為了確認(rèn)異槲皮苷是否為非特異性抑制大腸桿菌合成吲哚,收集正常的C57BL/6小鼠和SD大鼠的盲腸內(nèi)容物以及糞便,將4種腸道混合細(xì)菌分別與異槲皮苷共同孵育。結(jié)果發(fā)現(xiàn):異槲皮苷對(duì)多種來(lái)源的腸道混合細(xì)菌的吲哚合成均有顯著的抑制作用,并且對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)均無(wú)影響。此外,為了研究異槲皮苷對(duì)腸道內(nèi)吲哚合成的影響,采用抗生素雞尾酒法將大腸桿菌植入正常或模型小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)異槲皮苷組小鼠糞便吲哚含量較對(duì)照組顯著降低。以上實(shí)驗(yàn)說(shuō)明異槲皮苷能夠有效抑制體內(nèi)體外的腸道細(xì)菌合成吲哚。吲哚在細(xì)菌內(nèi)的合成需要經(jīng)過(guò)兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié),分別是外源性色氨酸向細(xì)菌內(nèi)部轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)菌內(nèi)色氨酸代謝酶將色氨酸代謝為吲哚。為了研究黃酮苷類(lèi)化合物對(duì)吲哚合成關(guān)鍵環(huán)節(jié)的影響,分別考察了黃酮苷類(lèi)化合物對(duì)細(xì)菌色氨酸酶活力和色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的影響。首先考察黃酮苷類(lèi)化合物是否影響細(xì)菌內(nèi)色氨酸代謝酶的活性,采取酶促反應(yīng)測(cè)定黃酮苷對(duì)色氨酸代謝酶活力的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn):與對(duì)照組相比,黃酮苷不顯著影響色氨酸代謝酶的活力。該結(jié)果說(shuō)明,黃酮苷不直接干預(yù)色氨酸向吲哚的轉(zhuǎn)化過(guò)程。為研究黃酮苷類(lèi)化合物是否干預(yù)了色氨酸向細(xì)菌內(nèi)部的轉(zhuǎn)運(yùn),利用UPLC檢測(cè)細(xì)菌培養(yǎng)液上清中色氨酸的剩余含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn):在黃酮苷存在時(shí),細(xì)菌培養(yǎng)液上清中色氨酸濃度顯著高于對(duì)照組,即黃酮苷組攝取至細(xì)菌內(nèi)部進(jìn)行反應(yīng)的色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)量顯著低于對(duì)照組。利用UPLC-TQ/MS檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)部及培養(yǎng)液上清中同位素標(biāo)記色氨酸含量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證了以上發(fā)現(xiàn)。以上結(jié)果說(shuō)明,黃酮苷并不直接抑制色氨酸酶活力,而是通過(guò)直接抑制外源色氨酸向細(xì)菌內(nèi)部的轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)降低細(xì)菌的吲哚產(chǎn)量。色氨酸向細(xì)菌內(nèi)部轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜外質(zhì)子動(dòng)力(質(zhì)子梯度)的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)作用,而這種質(zhì)子梯度又是由膜上電子傳遞鏈產(chǎn)生。為了研究黃酮苷對(duì)細(xì)菌膜外質(zhì)子梯度的影響,采用熒光顯微鏡和膜電位探針碳菁染料DiOC2(3)分析細(xì)胞膜電位,結(jié)果發(fā)現(xiàn):在細(xì)菌與黃酮苷共孵后,細(xì)菌呈現(xiàn)較弱的紅色熒光強(qiáng)度,表明膜電位降低,即膜外質(zhì)子勢(shì)能降低。該結(jié)果說(shuō)明黃酮苷能夠擾亂細(xì)菌膜電位,降低細(xì)菌膜間隙的質(zhì)子勢(shì)能。采用電子傳遞鏈復(fù)合體I活力檢測(cè)評(píng)價(jià)黃酮苷對(duì)電子傳遞鏈的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn):在大腸桿菌與黃酮苷共孵后,細(xì)菌電子傳遞鏈復(fù)合體I的活性較對(duì)照組顯著下降。復(fù)合體I的活性可以通過(guò)NADH/NAD 比值體現(xiàn),實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):黃酮苷存在時(shí),細(xì)菌的NADH/NAD 比值顯著增高,說(shuō)明NADH向NAD的轉(zhuǎn)化過(guò)程被抑制,導(dǎo)致該過(guò)程中質(zhì)子的釋放減少、膜外質(zhì)子梯度削弱。質(zhì)子梯度通過(guò)ATP合酶驅(qū)動(dòng)ATP生成,為細(xì)菌生命活動(dòng)提供能量,實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):黃酮苷的存在顯著降低細(xì)菌內(nèi)ATP含量。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,黃酮苷通過(guò)干擾細(xì)菌膜外質(zhì)子勢(shì)能的建立來(lái)降低色氨酸向細(xì)菌內(nèi)部的轉(zhuǎn)運(yùn)。為了進(jìn)一步驗(yàn)證以上觀點(diǎn),采用向細(xì)菌培養(yǎng)體系中加入過(guò)量的電子傳遞鏈的終端電子受體,加速電子傳遞鏈進(jìn)程、加快質(zhì)子勢(shì)能的建立的方法,觀察黃酮苷類(lèi)的質(zhì)子動(dòng)力耗散效應(yīng)導(dǎo)致的色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)量降低的表現(xiàn)是否被逆轉(zhuǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):氧氣、DMSO及TMAO等終端電子受體的存在顯著減弱了黃酮苷對(duì)色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)的抑制作用,降低了細(xì)菌吲哚合成的抑制率。四、小分子化合物抑制腸道細(xì)菌合成吲哚的構(gòu)效關(guān)系研究本章主要圍繞黃酮苷及黃酮苷元化合物抑制細(xì)菌合成吲哚的能力進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系分析,此外進(jìn)行了其它類(lèi)別小分子化合物構(gòu)效關(guān)系分析的拓展性實(shí)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)了黃酮葡萄糖苷類(lèi)化合物抑制細(xì)菌分泌吲哚的起效機(jī)制,主要分為三個(gè)方面,包括消耗細(xì)菌膜外氫質(zhì)子的苷水解過(guò)程、其能夠降低電子傳遞鏈復(fù)合體工活性的黃酮苷元如槲皮素的釋放,以及通過(guò)代謝物阻遏效應(yīng)抑制色氨酸酶表達(dá)的葡萄糖的釋放,其中黃酮苷的水解是必不可少的一環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)黃酮苷元分子結(jié)構(gòu)的平面性以及其酚羥基的多少是決定其活性的關(guān)鍵。此外還發(fā)現(xiàn)了其他二苯乙烯類(lèi)化合物和二酮類(lèi)化合物能夠有效抑制細(xì)菌分泌吲哚,但與黃酮苷不同的是此類(lèi)化合物有顯著的殺菌作用。為了研究黃酮苷類(lèi)化合物的構(gòu)效關(guān)系,利用HPLC-FLD、UPLC等檢測(cè)細(xì)菌培養(yǎng)液中吲哚濃度以及細(xì)菌培養(yǎng)液中黃酮苷原型及水解后苷元的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn):在與大腸桿菌共孵過(guò)程中,菌液中黃酮葡萄糖苷濃度隨共孵時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低,同時(shí)其苷元濃度隨培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增加;抑制吲哚合成能力更強(qiáng)的葡萄糖苷類(lèi)黃酮苷,在與細(xì)菌共孵后會(huì)被逐漸水解,而一直以原型形式存在的其他糖苷類(lèi)抑制吲哚合成的能力極低。隨后實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):將黃酮葡萄糖苷的水解產(chǎn)物葡萄糖聯(lián)合苷元槲皮素作用細(xì)菌后,其抑制吲哚分泌的效果顯著低于單獨(dú)使用黃酮苷。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示黃酮苷類(lèi)化合物抑制細(xì)菌合成吲哚的三條途徑:包括消耗細(xì)菌膜外氫質(zhì)子的苷水解過(guò)程、其能夠抑制電子傳遞鏈活性的黃酮苷元如槲皮素的釋放、通過(guò)代謝物阻遏效應(yīng)抑制色氨酸酶表達(dá)的葡萄糖的釋放。為了研究黃酮苷元類(lèi)化合物的構(gòu)效關(guān)系,利用HPLC-FLD檢測(cè)了基于以槲皮素為中心的黃酮苷元與細(xì)菌共孵后培養(yǎng)液中吲哚濃度。綜合實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以推測(cè)黃酮苷元類(lèi)化合物構(gòu)效關(guān)系:當(dāng)黃酮苷元類(lèi)酚羥基數(shù)量一致時(shí),對(duì)細(xì)菌分泌吲哚的抑制率為黃酮醇類(lèi)黃酮類(lèi)二氫黃酮醇類(lèi)黃烷-3-醇類(lèi),平面性分子活性相比非平面型分子更強(qiáng);當(dāng)黃酮苷元主要結(jié)構(gòu)一致時(shí),其A、B環(huán)酚羥基越多,抑制細(xì)菌合成吲哚的能力越強(qiáng)。并得到以下基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)是黃酮苷元抑制細(xì)菌合成吲哚的關(guān)鍵基團(tuán):C-環(huán)上羰基結(jié)合2,3-雙鍵、B-環(huán)中鄰二酚羥基以及C-環(huán)中3位羥基,這些關(guān)鍵官能團(tuán)均是黃酮苷元發(fā)揮抑制細(xì)菌合成吲哚活性的重要組成部分。最后,為了探討的其他類(lèi)別的中藥小分子化合物抑制細(xì)菌中吲哚合成的構(gòu)效關(guān)系,利用HPLC-FLD檢測(cè)了五類(lèi)化合物與細(xì)菌共孵后培養(yǎng)液中吲哚濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn):二苯乙烯類(lèi)化合物的抑制細(xì)菌吲哚合成的能力最強(qiáng),其次為二酮類(lèi)化合物姜黃素,但與黃酮苷類(lèi)化合物非致死性的抑制能力不同,這兩類(lèi)化合物均對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)有顯著抑制作用。其余類(lèi)別的小分子化合物如蒽醌類(lèi)、苯丙素類(lèi)及三萜類(lèi),未表現(xiàn)出明顯的抑制細(xì)菌合成吲哚的能力。
【圖文】：

（Ｅ）邋Ｐｌａｓｍａ邋ｐＣＳ邋ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ邋ａｆｔｅｒ邋ｆｏｕｒ邋ｗｅｅｋｓ邋ｏｆ邋ＨＫ邋ｏｒａｌ－ｔｒｅａｔｅｄ邋ｉｎ邋ｒａｔｓ．逡逑３．２黃葵提取物對(duì)模型大鼠肝臟、腎臟中ＩＳ含量的影響逡逑取黃葵灌胃治療４周后各組大鼠肝臟及腎臟，檢測(cè)組織中ＩＳ含量。由圖２－１＿２可知，逡逑黃葵灌胃四周后，，與模型組相比，大鼠肝臟及腎臟中ＩＳ含量均顯著下降。說(shuō)明黃葵抑制了逡逑腺嘌呤誘導(dǎo)的模型大鼠體內(nèi)ＩＳ的生成。逡逑Ａ邐Ｂ逡逑２００－ｉ邐ｐ邋＜邋0．0５邐１５００－１邐ｐ邋＜邋0．0５逡逑■邐■邐Ｉ邐Ｉ逡逑？邋１５０－邐？邐１邐■逡逑晷邐＾１０００－逡逑ｔ１００＇邐Ｉ邐ｉ．逡逑§邐ｃ邋５００－邐卞▲▲▲逡逑－５0－邋士邋？？邋Ｉ邐■■■專(zhuān)逡逑？邋？由邐＿．邐Ａ逡逑０邋邐．邐．——邋邐１邐１邐逡逑ｎｏｒｍａｌ邋ｍｏｄｅｌ邋ＨＫ邐ｎｏｒｍａｌ邋ｍｏｄｅｌ邋ＨＫ逡逑圖２－１－２：正常組、模型組及黃葵治療組灌胃四周后，各組肝臟（Ａ）及腎臟（Ｂ）中ＩＳ濃度。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－１－２：邋Ｔｈｅ邋ｌｉｖｅｒ邋（Ａ）邋ａｎｄ邋ｋｉｄｎｅｙ邋（Ｂ）邋ＩＳ邋ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｎｏｒｍａｌ，邋ｍｏｄｅｌ邋ａｎｄ邋ＨＫ邋ｇｒｏｕｐ邋ｒａｔｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｆｏｕｒ逡逑ｗｅｅｋｓ７邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．逡逑２５逡逑

小鼠血漿內(nèi)ＩＳ含量（Ｐ＞０．０５），在一次性灌胃小鼠１００ｍｇ／ｋｇ的吲哚水溶液２小時(shí)后，導(dǎo)逡逑致各組小鼠血漿內(nèi)ＩＳ含量顯著性增高，但正常小鼠和黃葵灌小鼠血漿內(nèi)ＩＳ含量并無(wú)顯著逡逑差異（圖２－２－２Ｂ）。此外，Ｈ引味灌胃后各組小鼠肝臟及腎臟內(nèi)ＩＳ含量亦無(wú)顯著差異（圖２－逡逑２－２邋Ｃ、Ｄ）。該結(jié)果提示，黃葵提取物灌胃不影響小鼠體內(nèi)宿主細(xì)胞中ＩＳ合成。逡逑以上兩次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均說(shuō)明，黃葵不能直接作用于動(dòng)物宿主細(xì)胞內(nèi)ＩＳ合成這一環(huán)節(jié)，假逡逑設(shè)“黃葵通過(guò)干擾ＩＳ合成途徑中宿主細(xì)胞內(nèi)吲哚向ＩＳ過(guò)程，最終減少ＩＳ體循環(huán)內(nèi)濃度”逡逑不成立。逡逑Ａ邐Ｐｌａｓｍａ
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

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8 劉嘉;劉漢清;張明;張平;;黃葵總黃酮緩釋片釋放度影響因素研究[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2010年09期

9 羅祥樹(shù);頗具開(kāi)發(fā)價(jià)值的黃葵[J];云南林業(yè);1994年02期

10 侯鵬娟;郭鵬;茹琦;李樹(shù)恒;董振山;張峻松;;黃葵籽中揮發(fā)性成分的GC-MS分析研究[J];食品科技;2017年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 劉漢清;劉嘉;張明;張平;;黃葵總黃酮緩釋片釋放度影響因素考察研究[A];2009全國(guó)中藥創(chuàng)新與研究論壇學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

2 駱敏;陳玉根;任平;黃熙;;黃葵總黃酮在炎癥性腸病小鼠中發(fā)揮了腦腸同步的保護(hù)作用[A];第二屆國(guó)際抑郁共病暨第十二屆中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2016年

3 駱敏;黃熙;劉虹;;黃葵的抗腎纖維化作用與兩個(gè)腎臟吸收成分相關(guān)[A];2016年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王穎異;黃葵調(diào)控腸道菌群介導(dǎo)的尿毒素代謝通路及其作用機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 程瀅瑞;黃葵總黃酮對(duì)克羅恩病小鼠模型作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 錢(qián)曉翠;黃葵素對(duì)糖尿病腎病大鼠中HB-EGF表達(dá)的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 張明;黃葵緩釋片研制及體外釋藥研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

5 陶承志;炎癥和纖維化因子在DN模型中的表達(dá)及黃葵素干預(yù)作用的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 趙娜;5/6腎切除大鼠LPA水平及其膜受體Edg-7的表達(dá)及黃葵腎保護(hù)作用的研究[D];吉林大學(xué);2008年

7 常云華;5/6腎切除大鼠PPAR-γ、SA-R基因表達(dá)及黃葵對(duì)其干預(yù)作用的研究[D];吉林大學(xué);2008年

8 舒怡;基于ERK1/2和p38MAPK探討黃葵總黃酮對(duì)克羅恩病模型小鼠的治療作用及其機(jī)制[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

9 薛彩福;黃葵黃酮類(lèi)成分的吸收與代謝研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 徐巍龍;黃葵素對(duì)DN大鼠模型及腎系膜細(xì)胞NF-κB信號(hào)通路干預(yù)作用的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2663186