【摘要】：阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease,AD)是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知能力下降、記憶力減退,占老年癡呆總數(shù)的60-80%。目前市場(chǎng)上治療AD的藥物較少,合成類藥物是治療該病的最重要的方法之一,主要有乙酰膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類。大量的研究表明,雖然合成藥物能改善AD患者的各項(xiàng)機(jī)能,但該類治療只是緩解癥狀,且只對(duì)發(fā)病過(guò)程中某個(gè)或某幾個(gè)環(huán)節(jié)起效,因此不能阻止疾病的惡化,而且不良反應(yīng)明顯。相對(duì)于目前市場(chǎng)上毒副作用較大的化學(xué)合成類藥物而言,天然藥物具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的作用特點(diǎn),在治療中起到越來(lái)越重要的作用。目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛開(kāi)展了藥用植物抗阿爾茨海默癥的研究,發(fā)現(xiàn)了較多具有抗AD作用的有效成分。黃藤為防己科天仙藤屬植物黃藤(Fibraurea recisa Pierre.)的干燥藤莖,主要含有以黃藤素為代表的異喹啉生物堿類成分,具有抗腫瘤、抗骨關(guān)節(jié)炎、抗病毒和神經(jīng)保護(hù)等藥理作用,其制劑在臨床上主要用于各種感染,安全有效。我們課題組首次發(fā)現(xiàn)黃藤總生物堿對(duì)阿爾茨海默癥動(dòng)物模型具有明顯改善作用,該發(fā)現(xiàn)獲得國(guó)家授權(quán)發(fā)明專利。本論文研究目的旨在深入研究和探討黃藤總生物堿的抗AD作用及作用機(jī)制,為黃藤總生物堿的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。本研究采用D-半乳糖/AlCl_3誘導(dǎo)小鼠阿爾茨海默癥模型,采用行為學(xué)檢測(cè)、HE病理檢查、ELISA方法、免疫組化、蛋白免疫印跡等技術(shù)手段研究了黃藤總生物堿的抗AD作用及作用機(jī)制。行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明黃藤總生物堿能顯著提高AD模型小鼠在Y迷宮測(cè)試中的空間短期工作記憶能力以及Morris水迷宮中的空間學(xué)習(xí)記憶能力。ELISA測(cè)定結(jié)果顯示黃藤總生物堿能顯著降低AD模型小鼠腦組織中淀粉樣蛋白(Aβ)、磷酸化Tau蛋白(P-Tau)、Tau、細(xì)胞周期素依賴蛋白激酶5(CDK5)和乙酰膽堿酯酶(AchE)的水平,可顯著升高模型小鼠腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(Ach)、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)和微管相關(guān)蛋白2(MAP2)的水平。在對(duì)黃藤總生物堿抗氧化作用研究中發(fā)現(xiàn):黃藤總生物堿能顯著升高D-半乳糖/AlCl_3誘導(dǎo)的AD模型小鼠中谷胱甘肽(GSH)、過(guò)氧化氫酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低氧化應(yīng)激產(chǎn)物丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的水平。在對(duì)黃藤總生物堿抗炎作用研究中發(fā)現(xiàn):黃藤總生物堿能顯著降低AD小鼠腦組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的水平,顯著降低模型小鼠腦組織中核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、環(huán)氧合酶-2(cox-2)和誘導(dǎo)一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)水平。此外,免疫組化法還檢測(cè)到黃藤總生物堿顯著降低模型小鼠腦組織中炎癥因子白介素-33(IL-33)和ST2蛋白表達(dá)水平。在對(duì)黃藤總生物堿抗神經(jīng)元凋亡作用研究中發(fā)現(xiàn):黃藤總生物堿顯著抑制了AD模型小鼠腦組織中Caspase-3、cleaved Caspase-3和Bax的蛋白表達(dá),增加了Bcl-2的蛋白表達(dá),具有抗神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的作用。HE和TUNEL染色結(jié)果表明黃藤總生物堿顯著抑制了神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。以上研究結(jié)果表明黃藤總生物堿對(duì)D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁誘導(dǎo)的小鼠阿爾茨海默癥具有明顯改善作用,其抗AD作用是通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抗神經(jīng)炎癥和抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 第二篇 研究?jī)?nèi)容 第三章黃藤總生物堿抗炎作用研究升高；鹽酸多奈哌齊組表達(dá)量較模型組減低，黃藤總生物堿高劑量組中 COX-2 與 iNOS 蛋白表達(dá)明顯減少（p<0.05）；黃藤總生物堿中劑量組 COX-2 與 iNOS 蛋白表達(dá)明顯減少（p<0.05），黃藤總生物堿低劑量組 COX-2 與 iNOS 蛋白表達(dá)減少，比較模型組呈現(xiàn)減少趨勢(shì)。蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)中，與空白對(duì)照組相比，模型組中 COX-2 與 iNOS 蛋白表達(dá)量顯著升高（p＜0.01），，與模型組相比，鹽酸多奈哌齊組明顯有所改善（p＜0.01），黃藤總生物堿高劑量也可顯著抑制 COX-2 與 iNOS 蛋白表達(dá)量的增加（p＜0.01），黃藤總生物堿中劑量組表達(dá)量有所降低（p<0.05），黃藤總生物堿低劑量組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見(jiàn)圖 3.1、3.2 表 3-4、3-5�？瞻� 模型陽(yáng)性 高中低

農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 第二篇 研究?jī)?nèi)容 第三章黃藤總生物堿抗炎作 3-4 黃藤總生物堿對(duì) AD 模型小鼠腦中 IL-33、ST2、NF-κB、COX-2、iNOS 水平影響( x±sab.3-4 Effects of Fibraurea recisa Pierre alkaloid on the levels of IL-33, ST2, NF-κB, COX-2, iNOSmodel mice( x±s，n=8 )IL-33（IOD） ST2（IOD） NF-κB（IOD） COX-2（IOD） iNOS(IOD空白0.23±0.01 0.21±0.10 0.25±0.11 0.20±0.02 0.20±0.11模型0.28±0.11**0.27±0.13**0.51±0.12**0.25±0.11**0.26±0.10**陽(yáng)性0.26±0.11△0.26±0.10△0.40±0.12△0.21±0.11△0.24±0.11△高0.25±0.12△0.25±0.11△0.42±0.12△0.20±0.12△0.23±0.12△中0.26±0.13△0.26±0.04△0.45±0.12△0.23±0.13△0.24±0.10△低0.27±0.10 0.27±0.12 0.49±0.10 0.24±0.10 0.25±0.17注：與空白組比較，**P＜0.01；與模型組比較，△△P＜0.01，△P＜0.05�？瞻� 模型 陽(yáng)性 低 中 高
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 甘秀海;張燕;王超英;趙超;周欣;;酸木瓜總生物堿的提取及其抗菌活性[J];貴州農(nóng)業(yè)科學(xué);2015年08期

2 柯敏;陳永剛;李居怡;王雄;吳金虎;;復(fù)方“前愈”總生物堿部位的分離純化及含量測(cè)定[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2014年04期

3 何軍,祝林,奉建芳;附子總生物堿含量測(cè)定方法比較[J];現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐;2003年06期

4 龍子江,董宏超,盛炎炎;土鱉蟲(chóng)總生物堿對(duì)家兔心泵功能的影響[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1989年03期

5 朱尚勤;莫少澤;;芭蕉莖總生物堿對(duì)犬血壓的影響[J];現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);1989年04期

6 歐陽(yáng)強(qiáng);;川芎炮制前后總生物堿含量的變化[J];中成藥;1989年09期

7 董佳悅;劉美琳;任波;張梅;;四川不同產(chǎn)地厚樸總生物堿的含量分析[J];中藥與臨床;2016年06期

8 扈本荃;徐s

本文編號(hào)：2638963