發(fā)布時間：2020-04-24 12:29

【摘要】：阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease,AD)是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床主要表現(xiàn)為認知能力下降、記憶力減退,占老年癡呆總數(shù)的60-80%。目前市場上治療AD的藥物較少,合成類藥物是治療該病的最重要的方法之一,主要有乙酰膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類。大量的研究表明,雖然合成藥物能改善AD患者的各項機能,但該類治療只是緩解癥狀,且只對發(fā)病過程中某個或某幾個環(huán)節(jié)起效,因此不能阻止疾病的惡化,而且不良反應明顯。相對于目前市場上毒副作用較大的化學合成類藥物而言,天然藥物具有多靶點、多環(huán)節(jié)的作用特點,在治療中起到越來越重要的作用。目前,國內(nèi)外學者廣泛開展了藥用植物抗阿爾茨海默癥的研究,發(fā)現(xiàn)了較多具有抗AD作用的有效成分。黃藤為防己科天仙藤屬植物黃藤(Fibraurea recisa Pierre.)的干燥藤莖,主要含有以黃藤素為代表的異喹啉生物堿類成分,具有抗腫瘤、抗骨關節(jié)炎、抗病毒和神經(jīng)保護等藥理作用,其制劑在臨床上主要用于各種感染,安全有效。我們課題組首次發(fā)現(xiàn)黃藤總生物堿對阿爾茨海默癥動物模型具有明顯改善作用,該發(fā)現(xiàn)獲得國家授權發(fā)明專利。本論文研究目的旨在深入研究和探討黃藤總生物堿的抗AD作用及作用機制,為黃藤總生物堿的進一步開發(fā)利用提供科學依據(jù)。本研究采用D-半乳糖/AlCl_3誘導小鼠阿爾茨海默癥模型,采用行為學檢測、HE病理檢查、ELISA方法、免疫組化、蛋白免疫印跡等技術手段研究了黃藤總生物堿的抗AD作用及作用機制。行為學檢測結果表明黃藤總生物堿能顯著提高AD模型小鼠在Y迷宮測試中的空間短期工作記憶能力以及Morris水迷宮中的空間學習記憶能力。ELISA測定結果顯示黃藤總生物堿能顯著降低AD模型小鼠腦組織中淀粉樣蛋白(Aβ)、磷酸化Tau蛋白(P-Tau)、Tau、細胞周期素依賴蛋白激酶5(CDK5)和乙酰膽堿酯酶(AchE)的水平,可顯著升高模型小鼠腦組織中神經(jīng)遞質乙酰膽堿(Ach)、乙酰膽堿轉移酶(ChAT)和微管相關蛋白2(MAP2)的水平。在對黃藤總生物堿抗氧化作用研究中發(fā)現(xiàn):黃藤總生物堿能顯著升高D-半乳糖/AlCl_3誘導的AD模型小鼠中谷胱甘肽(GSH)、過氧化氫酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低氧化應激產(chǎn)物丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的水平。在對黃藤總生物堿抗炎作用研究中發(fā)現(xiàn):黃藤總生物堿能顯著降低AD小鼠腦組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的水平,顯著降低模型小鼠腦組織中核轉錄因子-κB(NF-κB)、環(huán)氧合酶-2(cox-2)和誘導一氧化氮合酶(iNOS)的表達水平。此外,免疫組化法還檢測到黃藤總生物堿顯著降低模型小鼠腦組織中炎癥因子白介素-33(IL-33)和ST2蛋白表達水平。在對黃藤總生物堿抗神經(jīng)元凋亡作用研究中發(fā)現(xiàn):黃藤總生物堿顯著抑制了AD模型小鼠腦組織中Caspase-3、cleaved Caspase-3和Bax的蛋白表達,增加了Bcl-2的蛋白表達,具有抗神經(jīng)元細胞凋亡的作用。HE和TUNEL染色結果表明黃藤總生物堿顯著抑制了神經(jīng)元細胞凋亡。以上研究結果表明黃藤總生物堿對D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁誘導的小鼠阿爾茨海默癥具有明顯改善作用,其抗AD作用是通過抗氧化應激、抗神經(jīng)炎癥和抗神經(jīng)細胞凋亡實現(xiàn)的。
【圖文】：

吉林農(nóng)業(yè)大學碩士學位論文 第二篇 研究內(nèi)容 第三章黃藤總生物堿抗炎作用研究升高；鹽酸多奈哌齊組表達量較模型組減低，黃藤總生物堿高劑量組中 COX-2 與 iNOS 蛋白表達明顯減少（p<0.05）；黃藤總生物堿中劑量組 COX-2 與 iNOS 蛋白表達明顯減少（p<0.05），黃藤總生物堿低劑量組 COX-2 與 iNOS 蛋白表達減少，比較模型組呈現(xiàn)減少趨勢。蛋白免疫印跡實驗中，與空白對照組相比，模型組中 COX-2 與 iNOS 蛋白表達量顯著升高（p＜0.01），，與模型組相比，鹽酸多奈哌齊組明顯有所改善（p＜0.01），黃藤總生物堿高劑量也可顯著抑制 COX-2 與 iNOS 蛋白表達量的增加（p＜0.01），黃藤總生物堿中劑量組表達量有所降低（p<0.05），黃藤總生物堿低劑量組無統(tǒng)計學意義。結果見圖 3.1、3.2 表 3-4、3-5�？瞻� 模型陽性 高中低

農(nóng)業(yè)大學碩士學位論文 第二篇 研究內(nèi)容 第三章黃藤總生物堿抗炎作 3-4 黃藤總生物堿對 AD 模型小鼠腦中 IL-33、ST2、NF-κB、COX-2、iNOS 水平影響( x±sab.3-4 Effects of Fibraurea recisa Pierre alkaloid on the levels of IL-33, ST2, NF-κB, COX-2, iNOSmodel mice( x±s，n=8 )IL-33（IOD） ST2（IOD） NF-κB（IOD） COX-2（IOD） iNOS(IOD空白0.23±0.01 0.21±0.10 0.25±0.11 0.20±0.02 0.20±0.11模型0.28±0.11**0.27±0.13**0.51±0.12**0.25±0.11**0.26±0.10**陽性0.26±0.11△0.26±0.10△0.40±0.12△0.21±0.11△0.24±0.11△高0.25±0.12△0.25±0.11△0.42±0.12△0.20±0.12△0.23±0.12△中0.26±0.13△0.26±0.04△0.45±0.12△0.23±0.13△0.24±0.10△低0.27±0.10 0.27±0.12 0.49±0.10 0.24±0.10 0.25±0.17注：與空白組比較，**P＜0.01；與模型組比較，△△P＜0.01，△P＜0.05�？瞻� 模型 陽性 低 中 高
【學位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285

【相似文獻】

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本文編號：2638963