【摘要】：目的:在苦豆子根及根莖化學(xué)成分研究基礎(chǔ)上,對(duì)其不同部位、不同生長(zhǎng)期、不同產(chǎn)地樣品中資源化學(xué)成分進(jìn)行評(píng)價(jià),以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)模型關(guān)聯(lián)分析苦豆子中成分對(duì)糖尿病及抑郁癥靶點(diǎn)與調(diào)控的信號(hào)通路,并通過(guò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)初步闡明苦豆子中抗糖尿病和抗抑郁作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及分子機(jī)制。方法:1.利用現(xiàn)代色譜學(xué)技術(shù)對(duì)苦豆子根及根莖的生物堿和黃酮化合物進(jìn)行富集與分離。2.結(jié)合HPLC-DAD技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)曲線法,對(duì)苦豆子植物不同部位、不同生長(zhǎng)期、不同產(chǎn)地分離得到化學(xué)成分進(jìn)行資源評(píng)價(jià)分析。3.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)平臺(tái),對(duì)分離得到的單體化合物進(jìn)行藥理作用與機(jī)制預(yù)測(cè)。4.采用糖尿病大鼠模型評(píng)價(jià)苦豆子單體黃酮Sophoraflavanone G、總黃酮降糖功效;通過(guò)慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激模型測(cè)定行為指標(biāo)變化,研究Sophoraflavanone G的抗抑郁作用。5.基于分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)Sophoraflavanone G、總黃酮抗糖尿病及抗抑郁相關(guān)靶點(diǎn)及通路研究。結(jié)果:1.分離得到5個(gè)單體成分:(-)-kurarinone、exiguachromonea、trifolirhizin、sophoraflavanoneg、griffithine。2.五個(gè)單體化合物在苦豆子植物不同部位、不同生長(zhǎng)期、不同產(chǎn)地中的分布與積累呈現(xiàn)一定規(guī)律。3.運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)平臺(tái),得到上述5個(gè)化合物的基因-通路網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)圖譜�；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)指導(dǎo),苦豆子中單體黃酮、總黃酮可能影響胰島素信號(hào)通路和抑郁通路。4.sophoraflavanoneg能顯著降低血糖、胰島素、轉(zhuǎn)氨酶水平,提高血清中sod活性,降低mda含量,降低trx、txnip蛋白表達(dá),降低ikkα、ikkβ、iκbα、nf-κb磷酸化水平。5.苦豆子根及根莖總黃酮能降低血糖和胰島素含量,顯著緩解stz誘導(dǎo)大鼠肝臟組織病理狀態(tài),降低血清中轉(zhuǎn)氨酶和肝臟組織il-6、il-1β,tnf-α的表達(dá),有效增加sod活性、降低mda含量,顯著降低p-akt、p-iκbα、p-nf-κb和p-pi3k蛋白表達(dá)。6.抗抑郁實(shí)驗(yàn)中sophoraflavanoneg有顯著的抗抑郁作用,顯著降低海馬中il-6,il-1β,tnf-α的水平,顯著升高5-ht和ne水平,提高p-pi3k、p-akt、p-mtor、p-70s6k、psd95、glur1、bdnf和trkb的蛋白表達(dá),而且采用mtor信號(hào)通路抑制劑有效阻礙單體的抗抑郁作用并逆轉(zhuǎn)bdnf的增高。結(jié)論:1.5種單體化合物在不同生長(zhǎng)期、不同部位、不同產(chǎn)地苦豆子植物中存在一定積累規(guī)律。2.初步闡明苦豆子總黃酮通過(guò)pi3k/akt/nf-κb信號(hào)通路發(fā)揮抗糖尿病作用。3.初步證實(shí)Sophoraflavanone G通過(guò)Txnip/Trx/NF-κB通路發(fā)揮降糖并干預(yù)糖尿病并發(fā)癥作用。4.初步揭示Sophoraflavanone G通過(guò)調(diào)節(jié)BDNF/Trkb介導(dǎo)的mTOR信號(hào)通路發(fā)揮抗抑郁作用。
【圖文】：

圖 2-1 Trifolirhizin 在果莢中的動(dòng)態(tài)變化Fig. 2-1 Dynamic changes of Trifolirhzin contents in shell圖 2-2 Trifolirhizin 在種子中的動(dòng)態(tài)變化Fig. 2-2 Dynamic changes of Trifolirhzin contents in seeds

圖 2-2 Trifolirhizin 在種子中的動(dòng)態(tài)變化Fig. 2-2 Dynamic changes of Trifolirhzin contents in seed圖 2-3 Griffithine 在莖中含量變化Fig. 2-3 Dynamic changes of Griffithine contents in stem
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 林衛(wèi)東;胡靖敏;梁生旺;王淑美;田元新;;葛根改善胰島素抵抗的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J];中藥材;2016年07期

2 邱宏濤;趙筱萍;李正;王林麗;王毅;;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的五味子木脂素類主要藥效作用研究[J];中國(guó)中藥雜志;2015年03期

3 孫培環(huán);姚雯;袁呈山;李雅娟;鄭秋生;王振華;;苦豆子莖稈中生物堿類化學(xué)成分研究[J];石河子大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2014年04期

4 Jian-Lan Yu;Jun-Hua Li;Rong-Gui Cheng;Yan-Mei Ma;Xiao-Juan Wang;Jing-Chun Liu;;Effect of matrine on transforming growth factor β1 and hepatocyte growth factor in rat liver fibrosis model[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2014年05期

5 陳海燕;郭鴻雁;冷曉紅;;寧夏道地藥材苦豆子的不同藥用部位中生物堿成分和含量的測(cè)定分析[J];北方園藝;2013年17期

6 Yingzi Wang;Chunchao Han;Xinsheng Fang;Xinyuan Shi;Ailing Feng;Kuibang He;Shenghai Zhang;Xiuyu Sun;;Effect of Kushen(Radix Sophorae flavescentis) extract on laryngeal neoplasm Hep2 cells[J];Journal of Traditional Chinese Medicine;2013年02期

7 ;Inhibition of Aloperine on Dextran Sulphate Sodium-induced Chronic Colitis in C57BL/6 Mice[J];Chinese Herbal Medicines;2012年03期

8 熱孜古麗·克依木;李敏;熱娜·卡斯木;木艾塔爾·努爾麥麥提;;新疆苦豆子中黃酮類化學(xué)成分的研究[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年05期

9 陳醒;楊光明;蔡寶昌;;棘豆屬植物生物堿類成分結(jié)構(gòu)特征和生理活性研究進(jìn)展[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2011年01期

10 趙海燕;王勇;馬永平;王奕;;甘草黃酮對(duì)2型糖尿病大鼠高血糖、高血脂的抑制作用[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2010年17期

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1 王利濤;王楊軍;董樹(shù)清;張曉莉;張霞;趙亮;;HPLC法測(cè)定苦豆子總堿中三種生物堿的含量[A];第二十屆全國(guó)色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)及儀器展覽會(huì)論文集（第四分冊(cè)）[C];2015年

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本文編號(hào)：2629725