發(fā)布時間：2020-04-13 21:51

【摘要】：目的:研究補(bǔ)腎化瘀方對多囊卵巢綜合征(PCOS)模型大鼠血清維生素D_3、AMH、T、INS及E_2的影響以及藥物干預(yù)后各組大鼠的卵巢組織內(nèi)源性代謝物的變化。分析藥物干預(yù)后各組大鼠血清指標(biāo)的改變,探討該方改善PCOS的作用機(jī)理;針對卵巢組織的差異代謝物,找出涉及的相關(guān)代謝通路與潛在的代謝標(biāo)志物,從而進(jìn)一步探索該方治療PCOS的作用機(jī)制。方法:61只SD雌性大鼠隨機(jī)選取8只設(shè)為空白組,剩余大鼠采用來曲唑灌胃法建立PCOS大鼠模型。成模后大鼠隨機(jī)分為模型組、中藥組及西藥組,給予相應(yīng)藥物干預(yù)后腹主動脈取血并摘取雙側(cè)卵巢。利用酶聯(lián)免疫吸附法測定藥物干預(yù)后各組大鼠血清激素(AMH、INS、T、25(OH)VD_3與E_2)含量,分析各組血清水平的差異。同時采用UPLC-MS技術(shù)對補(bǔ)腎化瘀方及達(dá)英-35藥物干預(yù)后PCOS大鼠的卵巢組織進(jìn)行代謝組學(xué)分析。篩選出的差異代謝物也可以作為PCOS潛在的代謝標(biāo)志物,并以此構(gòu)建相關(guān)的代謝通道。結(jié)果:血清指標(biāo)結(jié)果為空白組、中藥組以及西藥組的血清E_2與25(OH)VD_3濃度高于模型組,而AMH與INS濃度均低于模型組,數(shù)據(jù)結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。代謝組學(xué)研究結(jié)果顯示模型組卵巢組織的代謝物、Nicotine(煙堿)、N1,N10-Diferuloyl-spermidine(N~1,N~(10)二阿魏酰亞精胺)以及PG(18:3(9Z,12Z,15Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z))(多聚半乳糖醛酸酶)水平較空白組下降,而其他代謝物如Ajoene(阿藿烯)、Thioxan thine mono phosphate(單磷酸硫化黃嘌呤)、Diethyl sulfate(硫酸二乙酯)、Methyl2,6-dihydroxy-4-quinoline carboxylate(2,6二羥基-4-喹啉羧酸甲酯)、L-Anserine(鵝肌肽)等較空白組呈上升趨勢。通過藥物干預(yù)后篩選的差異代謝物構(gòu)建出補(bǔ)腎化瘀方治療PCOS最相關(guān)的代謝通路,分別為細(xì)胞色素P450外源性物質(zhì)代謝途徑、β-丙氨酸代謝途徑和組氨酸代謝途徑。結(jié)論:補(bǔ)腎化瘀方對灌服來曲唑所致多囊卵巢綜合征(PCOS)大鼠模型血清AMH、INS、25(OH)VD_3與E_2等激素水平有調(diào)節(jié)作用,能有效改善PCOS的無排卵、卵泡發(fā)育停滯及糖脂代謝紊亂等問題。同時,補(bǔ)腎化瘀方能通過調(diào)節(jié)PCOS大鼠體內(nèi)的細(xì)胞色素P450外源性物質(zhì)代謝途徑與氨基酸代謝途徑改善機(jī)體代謝物失衡問題。
【圖文】：

圖 1 模型大鼠卵巢局部形態(tài)（HE 染色，x100）g.1 The local morphology of the model rat ovary（HE stain，，×1明：來曲唑灌胃法成功構(gòu)建了 PCOS 大鼠模型，可以究 PCOS 大鼠血清激素變化以及卵巢組織的代謝組學(xué)

9圖 2 大鼠各個血清激素標(biāo)準(zhǔn)曲線圖注：A 為 AMH 標(biāo)準(zhǔn)曲線圖；B 為 25（OH）VD3 標(biāo)準(zhǔn)曲線圖；C 為 T 標(biāo)準(zhǔn)曲線圖；D 為 E2標(biāo)準(zhǔn)曲圖；E 為 INS 標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。Fig.2 Standard curves of rat serum hormonesNote: A is AMH standard curve diagram; B is 25(OH)VD3 standard curve diagram; C is T standard cudiagram; D is E2 standard curve diagram; E is INS standard curve diagram.
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2626487