【摘要】：目的:陳皮藿香湯來源于清代的《醫(yī)學(xué)從眾錄》,用于治療霍亂吐瀉等癥,但其藥理作用機(jī)制未見文獻(xiàn)報道。此外,陳皮藿香湯是陳皮藿香作為藥對應(yīng)用的經(jīng)典方劑。陳皮和藿香作為藥對具有止嘔止瀉的療效,臨床應(yīng)用廣泛,在《中國藥典》中(2015年版)有24個成方制劑應(yīng)用此藥對,在《中藥成方制劑》中也有78個制劑包含此藥對,但是缺乏現(xiàn)代醫(yī)學(xué)依據(jù)來闡明兩者配伍的科學(xué)內(nèi)涵。本文結(jié)合代謝組學(xué)和腸道微生態(tài)初步探究陳皮藿香湯的藥理作用機(jī)制,同時闡明陳皮和藿香配伍使用的科學(xué)內(nèi)涵。方法:(1)使用番瀉葉煎劑灌胃法建立大鼠腹瀉模型,在造模成功后分別給予陳皮藿香湯、陳皮單煎劑和廣藿香單煎劑治療,并通過大鼠的腹瀉指數(shù)、體重增長率和小腸墨汁推進(jìn)率評價它們的治療效果。(2)采用~1H NMR技術(shù)對動物實驗收集到的大鼠血樣、尿樣及糞樣進(jìn)行非靶標(biāo)的代謝組學(xué)分析,然后將得到的核磁數(shù)據(jù)進(jìn)行多變量統(tǒng)計分析和單變量統(tǒng)計分析篩選出造模后及給藥后相關(guān)的差異代謝物,并基于后者找出受到影響的代謝通路。(3)通過Illumina Hiseq2500平臺對動物實驗收集到的糞便樣品中的腸道菌群的16S rDNA V4區(qū)進(jìn)行測序,然后把測序結(jié)果導(dǎo)入QIIME平臺進(jìn)行生物信息學(xué)分析。用PICRUSt預(yù)測菌群的代謝功能,并綜合代謝組學(xué)結(jié)果分析菌群對宿主代謝的影響。結(jié)果:(1)造模后模型組大鼠相應(yīng)地出現(xiàn)了排出稀便、體重增長停滯甚至降低的情況。給藥后,三個給藥組的腹瀉指數(shù)均顯著降低,體重增長率高于自然恢復(fù)組,其中陳皮藿香湯組和陳皮組與自然恢復(fù)組的差異有顯著性。在解剖大鼠后,發(fā)現(xiàn)陳皮藿香湯組的小腸墨汁推進(jìn)率顯著升高,接近正常水平。(2)造模后,在尿樣中找到23個差異代謝物和糞樣中18個差異代謝物,發(fā)現(xiàn)纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成,檸檬酸循環(huán),乙醛酸和二羧酸代謝,甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝等4條代謝通路變化顯著。治療后,發(fā)現(xiàn)陳皮藿香湯會顯著改變血樣中的11個代謝物、尿樣中的16個代謝物、糞樣中的10個代謝物,使其中的絕大部分靠近正常水平。陳皮單煎劑會顯著改變血樣中的12個代謝物、尿樣中的12個代謝物、糞樣中的6個代謝物。廣藿香單煎劑會顯著改變血樣中的10個代謝物、尿樣中的6個代謝物、糞樣中的11個代謝物。綜合血樣、尿樣和糞樣結(jié)果,發(fā)現(xiàn)陳皮藿香湯對腹瀉大鼠代謝的干預(yù)效果優(yōu)于陳皮單煎劑和廣藿香單煎劑,影響了丁酸代謝,檸檬酸循環(huán),丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝,組氨酸代謝,酮體的合成和降解,乙醛酸和二羧酸代謝及D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代謝等代謝途徑。(3)造模后腹瀉大鼠的菌群多樣性降低,菌群的變化表現(xiàn)為條件致病菌過度繁殖和產(chǎn)丁酸菌減少;PICRUSt分析表明菌群的丙酮酸、檸檬酸、丁酸、甲烷及色氨酸代謝功能變化顯著。給藥后,陳皮藿香湯組和廣藿香組的菌群多樣性比自然恢復(fù)組低;陳皮藿香組與對照組的菌群結(jié)構(gòu)最為相似,顯示陳皮藿香湯能促進(jìn)Prevotella、Allobaculum及Blautia產(chǎn)短式脂肪酸菌和抑制Bacteroides、Escherichia及Clostridium等條件致病菌的生長繁殖,使腸道菌群的組成比陳皮組和廣藿香組更接近對照組。綜合代謝組學(xué)結(jié)果,發(fā)現(xiàn)陳皮藿香湯可調(diào)節(jié)菌群的丙酮酸、丁酸、組氨酸、膽汁酸等代謝功能改善宿主代謝。結(jié)論:陳皮藿香湯對腹瀉大鼠的代謝和腸道菌群有明顯的干預(yù)效果,能通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善宿主代謝。陳皮與廣藿香配伍使用可協(xié)同治療腹瀉。
【圖文】：

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文1 造模后大鼠一般體征本實驗以腹瀉率和腹瀉指數(shù)作為腹瀉模型評價標(biāo)準(zhǔn)。腹瀉率反映是群體動物瀉比例情況，，而腹瀉指數(shù)反映是個體動物的腹瀉程度。造模過程中，對照組大便正常，腹瀉指數(shù)為 0。從造模的第 2 天開始，模型組大鼠出現(xiàn)了腹瀉癥排出不同程度的軟便、水樣便和粘液便。造模第 3 天，模型組大鼠腹瀉率達(dá)0%，其腹瀉指數(shù)為 2.39，與對照組相比，有統(tǒng)計學(xué)差異，表明成功建立大鼠模型。從圖 2-1 看到，對照組大鼠的糞便呈圓筒狀，置于濾紙上不留污跡，型組大鼠的糞便不成形，攜有水分和粘液，在濾紙上留有污跡。

圖 2-1 造模后兩組大鼠的糞便對比圖展示了造模期間對照組和模型組大鼠的體重變化。對照組大定增長，而模型組大鼠體重增長緩慢甚至停滯，并且隨著了肛周污穢、肛門紅腫、易激惹、抱團(tuán)嗜臥、脫毛的情況。大鼠的外觀形態(tài)有明顯不同。對照組大鼠皮毛濃密干凈有肥壯。模型組大鼠體型消瘦、毛色松散發(fā)黃。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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2 楊艷;熊磊;;柴胡藿香湯治療小兒暑濕發(fā)熱40例療效觀察[J];云南中醫(yī)中藥雜志;2006年03期

3 楊清林;;葛根藿香湯治療遷延性嬰幼兒腹瀉31例[J];湖南中醫(yī)雜志;1993年02期

4 穆春雷,張傳英,張開武;白苦藿香湯治療雞胃腸濕熱證[J];中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志;2001年06期

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本文編號：2616743