【摘要】：目的:老齡化是大多數(shù)慢性病的主要危險因素之一,過去一個世紀(jì),社會經(jīng)濟發(fā)展顯著,醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)進(jìn)步,人類的壽命一直在穩(wěn)步增加,致使世界老年人口急劇增長,而衰老引起的肝臟形態(tài)和分子學(xué)的改變,影響高齡患者的肝臟功能和肝臟的藥物代謝,增加各種肝臟疾病的風(fēng)險,作為不良預(yù)后因素,導(dǎo)致死亡率上升,因此,更多地了解老化的分子機制,制定可以阻止老化誘發(fā)的肝臟疾病進(jìn)展的治療策略尤為重要。實驗通過吸入臭氧造成大鼠衰老模型,通過生化指標(biāo)、病理切片、蛋白質(zhì)組學(xué)研究探究衰老大鼠肝臟損傷情況以及中藥復(fù)方希望液對衰老大鼠肝損傷的保護(hù)作用。方法:48只雄性SD大鼠,隨機分為6組,每組8只�？瞻捉M吸入新鮮空氣10h/d×45d,灌胃(ig)飲用水;造模組吸入臭氧(1.2±0. 2 ppm) 10h/d×45d,其中模型組每日灌胃飲用水,各給藥組同步灌胃維生素E (13. 5mg/kg)與希望Ⅰ號液(45, 90,180 mg/kg)治療。造模45天取材,取大鼠肝臟。檢測肝臟組織勻漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)含量;HE染色觀察組織細(xì)胞形態(tài);蛋白質(zhì)組學(xué)方法檢測差異蛋白并對具有顯著差異的蛋白質(zhì)進(jìn)行相關(guān)生物過程、分子功能、細(xì)胞成分和生物信號通路的聚類分析。結(jié)果:模型組大鼠較空白組肝臟組織勻漿MDA含量升高(P0. 01 ),CAT、SOD和GSH-Px含量降低(P0. 01);肝細(xì)胞數(shù)量減少,細(xì)胞體積和細(xì)胞核卻代償性增大,大小不一,排列稀松,部分肝細(xì)胞胞漿出現(xiàn)脂肪樣變性,肝細(xì)胞核染色質(zhì)濃縮;與肝臟結(jié)構(gòu)、代謝、功能及調(diào)控有關(guān)的多條通路相關(guān)蛋白發(fā)生顯著差異變化,與空白組相比,模型組149個差異蛋白顯著上調(diào),126個差異蛋白顯著下調(diào)。給予希望液后,較模型組MDA含量降低(P0.01),CAT、SOD和GSH-Px含量升高(P0.01),組織形態(tài)觀察明顯脂肪樣變性,細(xì)胞排列致密,肝血竇體積回升,肝細(xì)胞排列規(guī)則,少有淋巴細(xì)胞聚集,與模型組相比,希望液組172個差異蛋白顯著上調(diào),140個差異蛋白顯著下調(diào),與肝臟結(jié)構(gòu)、代謝、功能及調(diào)控有關(guān)的多條通路相關(guān)蛋白顯著回調(diào)。結(jié)論:臭氧可破壞大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu),誘發(fā)多通道蛋白差異性改變,影響分子表達(dá),希望液能夠回調(diào)吸入臭氧致衰老大鼠肝損傷引起的SOD、GSH-Px、CAT含量下降及MDA含量上升,修復(fù)肝臟組織結(jié)構(gòu)和形態(tài)變化,并通過調(diào)節(jié)與肝臟組織結(jié)構(gòu)、功能、代謝等相關(guān)的多條通路,阻止氧化應(yīng)激,建立內(nèi)環(huán)境新穩(wěn)態(tài),對于臭氧引起衰老大鼠的肝臟損傷具有保護(hù)作用。
【圖文】：

染色質(zhì)濃縮；陽性藥組部分肝細(xì)胞排列欠規(guī)則，肝細(xì)胞出現(xiàn)腫脹，肝細(xì)胞細(xì)胞核仍居中，逡逑少有淋巴細(xì)胞聚集；希望液低、中、高劑量組上述情況減輕，無明顯脂肪樣變性，，細(xì)胞逡逑排列致密，肝血竇體積回升，肝細(xì)胞排列規(guī)則，少有淋巴細(xì)胞聚集，結(jié)果見圖１。逡逑形態(tài)計量結(jié)果顯示，與空白組比較，模型組肝細(xì)胞體積比升高（Ｐ＜0．邋０１）；與模型逡逑組相比，維生素Ｅ組和希望液低、中、高劑量組肝細(xì)胞體積比回降（Ｐ＜０．邋０１），結(jié)果見逡逑表２。逡逑１７逡逑

其中模型組與空白組相比顯著變化的蛋白共２７５個，利用ＫＥＧＧ共富集出通逡逑路１４條，主要有蛋白質(zhì)消化和吸收、胰腺分泌、視黃醇代謝、藥物代謝－細(xì)胞色素Ｐ４５０、逡逑代謝途徑、酪氨酸代謝、核糖體，見圖２。逡逑ＫＥＧＧ－ＰＡＴＨＷＡＹ逡逑Ｐｅｎｔｏｓｅ邋ａｎｄ邋ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｅ邋ｉｎｔｅｒ邋ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｓ邋ｗｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍ逡逑Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ邋ｏｆ邋ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃｓ邋ｂｙ邋ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ邋Ｐ４５０邋ｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍ逡逑Ａｓ邋ｃｏ邋ｒｂａｒｅ邋ａｎ邋ｄ邋ａｌ邋ｒａｔｅ邋ｍｅｔａ邋ｂ邋ｏｌ邋ｅ邋ｒｒ：邋■■■■■■■■■■■■■逡逑Ｒｉｂｏｓｏｍｅ邋ｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍ逡逑Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ邋ｐａｔｈｗａｙ－邋ｍｍｍｍｍｍａｍｍｍｍａｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍ逡逑Ｒｅｔｉｎｏｌ邋ｍｅｔｄｂｏｌｅｒｒ邋ｗｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍ逡逑Ｐｒｏｔｅｉｎ邋ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ邋ａｎｄ邋ａｂｓｏｒｐｔｉｏｒ邋廠丨…■■邋邐：邐１邐■邋■邋１邋■邐■邋邐邋｜邐邐邐邋）逡逑０邐１邐２邐３邐４邐５逡逑－ｌｏｇ邋Ｐ－ｖａｌｕｅ逡逑圖２模型組比空白組顯著變化蛋白ＫＥＧＧ信號通路富集逡逑對差異蛋白進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)差異蛋白主要涉及肝細(xì)胞的形態(tài)，代謝，機能及其核受體逡逑調(diào)控，富聚于多條通路。模型組肝細(xì)胞損害的蛋白組學(xué)特征，即實驗方案中，與空白組比逡逑較，模型組動物，即大鼠吸入臭氧后的肝損傷特征。逡逑３．邋３．邋１．邋３．邋１模型組與空白組相比肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白的主要變化逡逑嘌呤代謝途徑：參考ＫＥＧＧ嘌呤代謝途徑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2606960