【摘要】：目的:通過本實(shí)驗(yàn),研究保肝湯對四氯化碳(CCl_4)誘導(dǎo)的慢性化學(xué)性肝損傷小鼠肝臟的保護(hù)作用,并初步揭示保肝湯的作用機(jī)制。材料與方法:實(shí)驗(yàn)選用雄性SPF級昆明種小鼠,按體重隨機(jī)分成6組,即正常組、模型組、護(hù)肝片組、保肝湯高劑量組、保肝湯中劑量組、保肝湯低劑量組,每組14只,共84只。除正常組外,其余各組分別在實(shí)驗(yàn)第1、3、10、16、22、25、28d腹腔注射以植物油配置的0.5%CCl_4溶液(0.1mL·10g~(-1))。于造模后第10d開始灌胃,其中正常組和模型組給予蒸餾水(0.1mL·10g~(-1))灌胃,護(hù)肝片組(0.5g·kg~(-1))及保肝湯高劑量組(32g·kg~(-1))、保肝湯中劑量組(16g·kg~(-1))、保肝湯低劑量組(8g·kg~(-1))分別灌服相應(yīng)藥物,每日一次。實(shí)驗(yàn)第30d,給藥后2h,取材,檢測指標(biāo)。觀察肝臟大體情況、肝組織病理變化,生化法檢測ALT、AST、MDA、SOD活性,ELISA法檢測LPS、CD14蛋白活性,QPCR法檢測Raf-1、ERK-1、PPAR-αmRNA表達(dá)。采用SPSS16.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果:1對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠藥效學(xué)指標(biāo)的影響1.1慢性化學(xué)性肝損傷小鼠肝臟大體情況肉眼觀察,可見模型組小鼠肝表面不光滑,可見不均勻結(jié)節(jié),邊緣鈍圓,厚薄不一。1.2慢性化學(xué)性肝損傷小鼠肝臟組織病理學(xué)變化光學(xué)顯微鏡下觀察,模型組小鼠肝臟中央靜脈和肝細(xì)胞的形態(tài)及結(jié)構(gòu)變形明顯,肝細(xì)胞的排列層次紊亂,肝細(xì)胞腫脹,界限不清晰,細(xì)胞核變大,有的部位核仁消失,并見多處灶狀壞死,造模成功。1.3對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠血清ALT、AST及AST/ALT的影響1.3.1對小鼠血清ALT的影響:模型組小鼠血清中的ALT和正常組小鼠比較明顯升高(P0.05)。保肝湯各組與模型組比較,均明顯降低(P0.05)。組間比較,保肝湯中劑量組較低劑量組降低顯著(P0.05)。1.3.2對小鼠血清AST的影響:模型組小鼠血清中的AST和正常組小鼠比較明顯升高(P0.05)。保肝湯中劑量組和模型組比較顯著降低(P0.05)。組間比較,保肝湯中劑量組明顯低于低劑量組,差異顯著(P0.05)。1.3.3對小鼠AST/ALT比值的影響:模型組小鼠AST/ALT值比正常組稍升高,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與模型組比較,保肝湯各劑量組均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠機(jī)制指標(biāo)的影響2.1對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠血清MDA、SOD的影響2.1.1對小鼠血清MDA的影響:與正常組比較,模型組小鼠血清MDA值明顯升高(P0.05)。與模型組比較,保肝湯中、低劑量組明顯降低(P0.05)。組間比較,保肝湯高劑量組顯著高于中劑量組(P0.05),余無明顯差異。2.1.2對小鼠血清SOD的影響:與正常組比較,模型組小鼠血清SOD值明顯降低(P0.05)。與模型組比較,保肝湯高、中、低劑量組SOD值均顯著升高(P0.05)。保肝湯不同劑量組組間比較,保肝湯中、低劑量組明顯高于保肝湯高劑量組(P0.05);保肝湯中、低劑量組間無顯著差異(P0.05)。2.2保肝湯對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠肝組織LPS、CD14的影響2.2.1對小鼠肝組織LPS的影響:與正常組比較,模型組小鼠肝組織LPS值顯著升高(P0.05)。與模型組比較,各給藥組均明顯降低(P0.05)。組間比較,保肝湯中劑量組低于高、低劑量組,差異明顯(P0.05);低劑量組明顯高于高、中劑量組(P0.05)。2.2.2對小鼠肝組織CD14的影響:與正常組小鼠比較,模型組小鼠肝組織CD14值顯著升高(P0.05)。與模型組比較,各給藥組均明顯降低(P0.05)。組間比較,保肝湯中劑量組低于高、低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);低劑量組明顯高于高、中劑量組(P0.05)。2.3保肝湯對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠肝臟組織Raf-1、ERK-1、PPAR-amRNA的影響2.3.1對小鼠肝組織Raf-1 mRNA的影響:與正常組比較,模型組小鼠肝組織Raf-1 mRNA表達(dá)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與模型組比較,各給藥組均明顯降低(P0.05)。組間比較,保肝湯高劑量組顯著低于中、低劑量組(P0.05);中、低劑量組間差異不明顯(P0.05)。2.3.2對小鼠肝組織ERK-1 mRNA的影響:模型組小鼠肝組織ERK-1 mRNA表達(dá)與正常組比較明顯升高(P0.05)。與模型組比較,各給藥組均明顯降低(P0.05)。組間比較,保肝湯低劑量組明顯高于高、中劑量組(P0.05)。2.3.3對小鼠肝組織PPAR-αmRNA的影響:模型組小鼠肝組織PPAR-αmRNA表達(dá)與正常組明顯降低(P0.05)。與模型組比較,各給藥組均明顯升高(P0.05)。組間比較,保肝湯高劑量組顯著高于中、低劑量組(P0.05);保肝湯低劑量組顯著低于高、中劑量組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1保肝湯能降低CCl_4誘導(dǎo)的慢性化學(xué)性肝損傷小鼠的血清轉(zhuǎn)氨酶,抑制肝臟脂質(zhì)過氧化反應(yīng),促進(jìn)游離脂肪酸氧化,對CCl_4誘導(dǎo)的慢性化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用。2保肝湯的保肝作用與調(diào)控Ras/Raf/MEK/ERK信號通路有關(guān)。3保肝湯的保肝作用以中、高劑量組作用更為理想。其中,保肝湯中劑量降低血清轉(zhuǎn)氨酶、抑制自由基啟動脂質(zhì)過氧化反應(yīng)效果最佳;保肝湯高劑量調(diào)節(jié)Ras/Raf/MEK/ERK信號通路關(guān)鍵因子的表達(dá)最為理想。
【圖文】：

圖 1-1 保肝湯對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠肝組織形態(tài)的影響（肝組織 HE，×400）1.3 保肝湯對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠血清中 ALT、AST 及 AST/ALT 的影響1.3.1 對小鼠血清 ALT 的影響與正常組比較，模型組小鼠血清 ALT 活性明顯升高，，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

保肝湯對慢性化學(xué)性肝損傷小鼠ALT的影響柱形圖（xs）
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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本文編號：2596755