【摘要】：目的:按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求(征求意見(jiàn)稿)》(以下簡(jiǎn)稱“征求意見(jiàn)稿”)要求:“中藥配方顆粒需要建立的標(biāo)準(zhǔn)主要包括作為初始原料的中藥材標(biāo)準(zhǔn)、作為提取用原料的飲片標(biāo)準(zhǔn)、作為制劑用原料的中間體標(biāo)準(zhǔn)和作為終產(chǎn)品的成品標(biāo)準(zhǔn)”,本文主要建立白芍原藥材標(biāo)準(zhǔn)、白芍飲片的標(biāo)準(zhǔn)、白芍標(biāo)準(zhǔn)湯劑的標(biāo)準(zhǔn)、白芍中間體干浸膏的標(biāo)準(zhǔn),完成白芍配方顆粒工藝技術(shù)參數(shù)的優(yōu)化及其標(biāo)準(zhǔn)的建立,并初步擬定白芍配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案,實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝規(guī)范化,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)化。方法:1、白芍原藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):收集15批白芍藥材(每個(gè)藥材產(chǎn)地不少于3批),參照《中國(guó)藥典》2015版一部白芍項(xiàng)下的規(guī)定,從性狀、鑒別、檢查、浸出物測(cè)定和含量測(cè)定等方面,對(duì)白芍原藥材進(jìn)行研究。2、白芍飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)藥典》2015版一部白芍項(xiàng)下的規(guī)定,將15批白芍藥材洗凈,潤(rùn)透,切薄片,干燥得到白芍飲片,并從性狀、鑒別、檢查、浸出物測(cè)定和含量測(cè)定等方面,對(duì)白芍飲片進(jìn)行研究。3、白芍標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):制備15批白芍標(biāo)準(zhǔn)湯劑,通過(guò)出膏率、芍藥苷的含量及轉(zhuǎn)移率、特征圖譜等指標(biāo)建立白芍標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4、白芍干浸膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):通過(guò)L_9(3~4)正交試驗(yàn),以出膏率和芍藥苷含量為考察指標(biāo),優(yōu)選白芍的最佳提取工藝,通過(guò)出膏率、芍藥苷的含量及轉(zhuǎn)移率、特征圖譜等指標(biāo)建立白芍干浸膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5、白芍配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):優(yōu)選白芍配方顆粒的制備工藝,進(jìn)行三批中試試驗(yàn)。從性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、特征圖譜和初步穩(wěn)定性考察等7個(gè)方面對(duì)白芍配方顆粒進(jìn)行系統(tǒng)研究,建立白芍配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1、白芍原藥材:四川中江和浙江磐安的白芍直徑約1.5 cm-2 cm,亳州白芍直徑約1 cm-2 cm,山東菏澤的白芍直徑約0.5 cm-1 cm;每個(gè)產(chǎn)地的白芍長(zhǎng)度約10-20cm,存在采摘或者炮制過(guò)程中斷開(kāi)的情況;四川中江和浙江磐安白芍表面淡紅棕色居多,亳州和山東菏澤白芍表面類白色居多;所有產(chǎn)地白芍的橫斷面木部呈現(xiàn)放射線菊花心狀。對(duì)15批白芍原藥材薄層色譜顯色后的斑點(diǎn)清晰準(zhǔn)確,呈現(xiàn)藍(lán)紫色;水分含量可接受范圍是3.61%-15.84%;總灰分含量可接受范圍是1.88%-3.67%;重金屬及有害元素中(mg/kg)Pb的含量可接受范圍是0.935-1.278,Cd的含量可接受范圍是0.040-0.077,As的含量可接受范圍是0.433-0.643,Hg的含量可接受范圍是0.028-0.046,Cu的含量可接受范圍是2.389-3.981;二氧化硫殘留量(mg/kg)可接受范圍是85.87-201.83;浸出物含量可接受范圍是19.80%-31.50%;芍藥苷含量可接受范圍是1.97%-4.50%。2、白芍飲片:四川中江和浙江磐安的白芍飲片直徑約1.5 cm-2 cm,亳州白芍飲片直徑約1 cm-2 cm,山東菏澤飲片的白芍直徑約0.5 cm-1 cm,厚約1~2 mm,;四川中江和浙江磐安白芍飲片表面淡紅棕色居多,亳州和山東菏澤白芍表面類白色居多;所有產(chǎn)地白芍飲片的斷面有明顯的形成層環(huán),射線呈放射狀。15批白芍飲片薄層色譜顯色后的斑點(diǎn)清晰準(zhǔn)確,呈現(xiàn)藍(lán)紫色;水分含量可接受范圍是5.29%-14.24%;總灰分含量可接受范圍是2.02%-3.52%;二氧化硫殘留量(mg/kg)可接受范圍是96.69-201.12;浸出物含量可接受范圍是17.76%-34.61%;芍藥苷含量可接受的范圍是1.52%-4.43%。3、白芍標(biāo)準(zhǔn)湯劑:15批白芍標(biāo)準(zhǔn)湯劑平均出膏率可接受的范圍是16.84%-24.24%,芍藥苷含量可接受的范圍是1.24%-3.50%,轉(zhuǎn)移率可接受的范圍是60.07%-99.79%。白芍標(biāo)準(zhǔn)湯劑特征圖譜相似度的可接受范圍是0.874-1.069,樣品的濃度是0.004 g/ml(每毫升相當(dāng)于0.004克飲片)。4、白芍干浸膏:制備工藝為飲片浸泡1 h,加10倍水煎煮提取,沸后保持微沸80 min,提取兩次,趁熱過(guò)濾,迅速冷卻并合并濾液,離心除雜(12000 r/min,15 min)取上清液,減壓濃縮(溫度50℃)至0.2 g/ml的提取液,60℃真空干燥得到白芍干浸膏。15批白芍干浸膏中芍藥苷含量可接受范圍是1.34%-3.67%,出膏率可接受范圍是17.96%-25.16%,芍藥苷轉(zhuǎn)移率可接受范圍是69.24%-99.49%。15批白芍干浸膏的特征圖譜相似度的可接受范圍是0.862-1.072,樣品的濃度是0.004 g/ml(每毫升相當(dāng)于0.004克飲片)。5、白芍配方顆粒:白芍配方顆粒的生產(chǎn)工藝為白芍干浸膏,按照“輔料量=飲片投料量/當(dāng)量-干浸膏量”,確定糊精的用量,將糊精和干浸膏混勻之后,采用壓片機(jī)壓胚片,破碎,過(guò)篩(12#~40#),整粒,分裝,即得。顆粒的休止角均小于40o,表明顆粒的流動(dòng)性良好;白芍配方顆粒的臨界相對(duì)濕度是60℃;顆粒的裝量規(guī)格是1.0 g/袋;包裝材料是聚丙烯復(fù)合膜袋。進(jìn)行三批中試試驗(yàn),工藝穩(wěn)定,顆粒收得率和指標(biāo)成分含量基本穩(wěn)定,可以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。對(duì)白芍配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究,對(duì)其性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、特征圖譜和初步穩(wěn)定性考察7個(gè)方面進(jìn)行系統(tǒng)考察。白芍配方顆粒粒度總和的可接受范圍是10.50%-11.39%;水分的含量可接受范圍是4.78%-5.37%;浸出物的含量可接受范圍在10.53%-21.16%;芍藥苷含量可接受范圍是7.70%-9.47%;白芍配方顆粒的特征圖譜的可接受范圍是0.867-1.071。樣品的濃度是0.004 g/ml(每毫升相當(dāng)于0.004克飲片),最終含量限度為每克白芍配方顆粒含芍藥苷不得少于7.70 mg。初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明白芍配方顆粒在上述條件下穩(wěn)定性良好。初步擬定白芍配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。結(jié)論:白芍配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成功建立,為白芍配方顆粒的質(zhì)量控制提供參考依據(jù)。
【圖文】：

圖 1-1 15 個(gè)批次的生白芍Fig. 1-1 15 batches of the Paeonia lactiflora Pall.2.2 鑒別精密稱取白芍粉末 0.5 g，加入 10 ml 乙醇，振搖 5 min，過(guò)濾，將過(guò)濾后的濾液放入水浴蒸干，加入 1 ml 乙醇，振搖使殘?jiān)芙馔耆�，將其做為供試品溶液。另外精密稱取芍藥苷對(duì)照品，加入乙醇配成 1 mg/ml 的對(duì)照品溶液。按照 2015 版《中國(guó)藥典》第四部（通則 0502）試驗(yàn)，用點(diǎn)樣毛細(xì)管分別吸取適量的上述兩種溶液，點(diǎn)樣�，F(xiàn)配制三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：0.2）的溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，當(dāng)前沿線跑至恰當(dāng)?shù)奈恢脮r(shí)（展距一般為 8～15 cm），取出薄層板，晾干，均勻噴灑濃度為 5%的香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顏色完全顯現(xiàn)出來(lái)，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。結(jié)果如圖 1-2。

圖 1-2 15 批白芍樣品薄層色譜圖Fig. 1-2 15 batches of Paeonia lactiflora Pall. samples TLC 檢查.1 水分按照 2015 版《中國(guó)藥典》四部水分測(cè)定法（通則 0832 第二法）進(jìn)行檢白芍樣品，，分別粉碎，過(guò)篩，每個(gè)批次各取 2 g，平鋪于干燥至恒重的瓶中，厚度不超過(guò) 5 mm，精密稱定，開(kāi)啟瓶蓋在 100 105°C 干燥 5 小蓋蓋好，移置干燥器中，放冷 30 min，精密稱定，再在上述溫度干燥 1，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過(guò) 5 mg 為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)中含水量（％）。結(jié)果見(jiàn)表 1-2。15 批次白芍原藥材的水分含量可接受范%-15.84%。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R286.0

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周嘉琳;;中藥配方顆粒進(jìn)展回顧與展望[J];中國(guó)現(xiàn)代中藥;2016年09期

2 董暉;;中藥免煎配方顆粒使用體會(huì)[J];浙江中醫(yī)雜志;2017年01期

3 蔣宇;;市售全蝎配方顆粒薄層色譜與浸出物含量測(cè)定分析[J];海峽藥學(xué);2016年12期

4 張肖建;李軍山;郝磊;裴利利;李振江;;獨(dú)活配方顆粒高效液相色譜特征圖譜研究[J];現(xiàn)代中醫(yī)藥;2017年02期

5 尚冬梅;;談?wù)勁浞筋w粒的優(yōu)缺點(diǎn)[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年98期

6 張加雄;唐偉革;李立新;何宇新;吳萍;;生脈散配方顆粒的成型工藝研究[J];西南國(guó)防醫(yī)藥;2017年05期

7 羅桂賢;劉sバ

本文編號(hào)：2592325