【摘要】：目的:探討光甘草定(GlabridinGLA)對(duì)正常大鼠的肺組織以及脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)致急性肺損傷(Aute lung injury ALI)大鼠的肺組織在肺水腫及病理改變方面的影響。方法:96只Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照(Control6h、12h、24h)組、光甘草定(GLA6h、12h、24h)組、模型(LPS6h、12h、24h)組、光甘草定治療(LPS+GLA6h、12h、24h)組,每組8只。采用脂多糖(10mg/kg)腹腔注射的方法制備大鼠肺損傷模型,光甘草定組僅予以光甘草定灌胃(30mg/kg),光甘草定治療組在腹腔注射脂多糖后1h予以光甘草定灌胃(30mg/kg),對(duì)照組腹腔注射同等劑量的生理鹽水,各組大鼠在給藥后6h、12h、24h分別留取肺組織標(biāo)本。測(cè)量肺組織濕重及干重,計(jì)算肺組織濕/干質(zhì)量(Wet/DryW/D)比值;肺組織進(jìn)行HE染色,光鏡下觀察肺組織病理改變。結(jié)果:1.與對(duì)照組比較,模型組各組肺組織濕/干重比均增加(P0.05),且以12h組改變最明顯,提示此模型中12h肺水腫最明顯;光甘草定治療組肺濕/干重比值均較模型組降低(P0.05);光甘草定組和對(duì)照組兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.HE染色光鏡結(jié)果,對(duì)照組和光甘草定組肺組織結(jié)構(gòu)完整清晰、肺泡壁無充血水腫,肺間質(zhì)也無炎性細(xì)胞浸潤(rùn);模型組肺泡壁彌漫性增厚、部分肺泡壁結(jié)構(gòu)破壞,間質(zhì)明顯可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、部分肺泡可見出血;光甘草定治療組病理改變較模型組明顯減輕。結(jié)論:1.光甘草定具有減輕脂多糖致肺水腫及肺組織病理改變的作用;2.光甘草定對(duì)正常大鼠肺組織肺水腫及肺組織病理變化無影響。目的:探討光甘草定通過抗炎、抗氧化等作用緩解脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的機(jī)制。方法:96只Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照(Control 6h、12h、24h)組、模型(LPS 6h、12h、24h)組、光甘草定治療(LPS+GLA6h、12h、24h)組、烏司他丁治療(LPS+UTI6h、12h、24h)組,每組8只。采用脂多糖(10mg/kg)腹腔注射的方法制備大鼠肺損傷模型;光甘草定治療組:左側(cè)腹腔注射脂多糖10mg/kg,1小時(shí)后給大鼠經(jīng)灌胃途徑給予光甘草定(30mg/kg);烏司他丁組在左側(cè)腹腔注射脂多糖后1h后在右側(cè)腹腔注射烏司他丁 20000u/kg;對(duì)照組注射同等劑量的生理鹽水。各組大鼠在不同時(shí)間點(diǎn)留取血漿及肺組織標(biāo)本。檢測(cè)各組血漿中腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor-a TNF-a)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18 IL-18)、肺表面活性物質(zhì)A(surfactant protein A,SP-A)含量以及肺勻漿中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase SOD)、丙二醛(Malondialdehyde MDA)、一氧化氮(Nitric Oxide NO)含量變化。結(jié)果:1.與對(duì)照組比較,模型組血漿TNF-a、IL-18含量明顯增高(P0.05),光甘定和烏司他丁均可抑制TNF-a、IL-18增加(P0.05),且光甘草定效果由于烏司他丁。2.對(duì)照組血漿中SP-A含量較低,模型組大鼠血漿中SP-A水平均較對(duì)照組增加,但6h組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),12h和24h組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);而光甘草定和烏司他丁均可抑制脂多糖所致SP-A增加(均P0.05),光甘草定抑制效果與烏司他丁比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.與對(duì)照組比較,模型組肺組織MDA含量均明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);光甘草定治療和烏司他丁治療組肺組織MDA含量均較模型組明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。光甘草定治療組和烏司他丁治療組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.與對(duì)照組比較,模型組肺組織NO含量6h組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,12h和24h組NO含量均明顯增加(P0.05);光甘草定治療組肺組織NO含量數(shù)值均較模型組下降,但12h組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),6h和24h組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與模型組比較,烏司他丁治療組肺組織NO含量數(shù)值均較模型組下降,但12h組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),6h和24h組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與光甘草定治療組和對(duì)照組比較,烏司他丁治療組NO含量數(shù)值均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。光甘草定抑制NO效果優(yōu)于烏司他丁。5.與對(duì)照組比較,模型組肺組織SOD含量均明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);光甘草定治療組肺組織SOD含量較模型組明顯上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而烏司他丁治療組肺組織SOD含量較模型組呈上升趨勢(shì),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。且光甘草定治療組肺組織SOD含量較烏司他丁治療組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示光甘草定可明顯增加肺損傷大鼠肺組織的SOD含量,且作用效果優(yōu)于烏司他丁。結(jié)論:1.光甘草定通過抑制炎癥因子從而減輕炎癥反應(yīng),發(fā)揮對(duì)脂多糖致大鼠肺損傷的保護(hù)作用。2.光甘草定通過清除氧自由基,調(diào)節(jié)氧化/抗氧化平衡發(fā)揮對(duì)脂多糖致大鼠肺損傷的保護(hù)作用。3.光甘草定可通過調(diào)節(jié)肺表面活性物質(zhì)含量,改善肺泡表面張力及通透性來發(fā)揮脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷。目的:探討p38MAPK/ERK信號(hào)通路在脂多糖致肺損傷中的作用以及光甘草定通過對(duì)p38MAPK/ERK信號(hào)通路的抑制作用而發(fā)揮肺保護(hù)作用的機(jī)制。方法:80只Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照(Control)組、模型(LPS6h、12h、24h)組、光甘草定治療(LPS+GLA6h、12h、24h)組、烏司他丁治療(LPS+UTI 6h、12h、24h)組,每組8只。采用腹腔注射脂多糖(1Omg/kg)的方法制備大鼠肺損傷模型;光甘草定治療組在腹腔注射脂多糖后1h予以光甘草定灌胃(30mg/kg);烏司他丁治療組在左側(cè)腹腔注射脂多糖1Omg/kg,1小時(shí)后給大鼠經(jīng)右側(cè)腹腔注射UTI20000U/kg;對(duì)照組腹腔注射同等劑量的生理鹽水;各組大鼠在給藥后6h、12h、24h留取肺組織。免疫組化法檢測(cè)p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase p38MAPK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase ERK)蛋白表達(dá)情況;Western blot法檢測(cè)肺組織中磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及磷酸化ERK(pERK)蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果:1.p-p38MAPK的免疫組化結(jié)果:對(duì)照組肺組織胞核中p-p38MAPK陽性信號(hào)極弱。模型組大鼠p-p38MAPK陽性信號(hào)表達(dá)明顯增強(qiáng),主要分布于氣道上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞內(nèi),胞質(zhì)表達(dá)無差異,胞核表達(dá)明顯增強(qiáng);與模型組比較,光甘草定治療組和烏司他丁治療組肺組織磷酸化p38MAPK陽性細(xì)胞分布相似,但胞核陽性細(xì)胞顯著減少,而且表達(dá)強(qiáng)度較模型組明顯減弱。2.p-ERK的免疫組化結(jié)果:對(duì)照組胞質(zhì)內(nèi)p-ERK表達(dá)極弱,散在分布于氣道上皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)胞質(zhì)內(nèi);模型組炎性細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)及胞核內(nèi)均可見磷酸化ERK陽性細(xì)胞表達(dá);光甘草定治療組及烏司他丁治療組胞質(zhì)及胞核陽性細(xì)胞表達(dá)較模型組明顯減少。3.p-p38MAPK的Western-blot結(jié)果模型組肺內(nèi)p-p38MAPK的表達(dá)明顯增加,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);光甘草定治療組能明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的p38MAPK的磷酸化,且其抑制作用較UTI組強(qiáng);而各組間p38MAPK的表達(dá)無明顯差異。4.pERK的Western-blot結(jié)果(圖3-4):模型組肺內(nèi)ERK及pERK表達(dá)均增強(qiáng),與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),光甘草定組能明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的ERK及其磷酸化,但其抑制作用較UTI略弱。結(jié)論:光甘草定通過抑制p38MAPK/ERK信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)脂多糖致大鼠肺損傷的保護(hù)作用
【圖文】：

７逡逑１６邋ｊ邋Ｉ邐ｂ逡逑WU危叮忮義希儒危卞義弦誨蜽 Ｉ．悘逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邐ＱｉＡ邐ＩＰＳ邐ＬＰＳ＋ＧＬＡ逡逑瀉１－１．擁不罔組兩Zf組織涯干重化隹化較逡逑注；，，b6＜０＊０５邋與邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋組較，０．０５邋與邋ＬＰＳ邋組比較逡逑

邐}Ａ邐ＬＰＳ＋ＧＬＡ逡逑圖１－２．邋１化不同組間肺組祭澀干重比值化較逡逑注；’b6＜邋旨．０５與Ｃｏｎｔｒｏｌ組化較，Ｓb6＜邋０．自５與ＬＰＳ組比較逡逑
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 汪忠波;蔡明忠;;高效液相色譜法測(cè)定不同種類甘草中光甘草定的含量[J];湖北中醫(yī)雜志;2011年12期

2 木合布力·阿布力孜;熱娜·卡斯木;馬淑燕;Vincent loppinet;Gérard siest;;甘草中光甘草定的提取和抗氧化活性研究[J];天然產(chǎn)物研究與開發(fā);2007年04期

3 賽力曼·哈得爾;李宏智;木合布力·阿布力孜;巴哈爾古麗·卡哈爾;;新疆甘草黃酮類成分光甘草定的制備工藝改進(jìn)[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2008年09期

4 劉珊珊;范玉涵;任全霞;郭小娜;陳文;;光甘草定微乳的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)[J];石河子大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2012年02期

5 李佳;宋新波;余保林;李彥;;高效液相色譜法測(cè)定光果甘草中光甘草定的含量[J];天津中醫(yī)藥;2008年02期

6 郭瑞麗;李雪琴;張曉鵬;;光果甘草中光甘草定的微波輔助提取研究[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2011年08期

7 木合布力·阿布力孜;閔杰;迪力夏提·艾尼瓦爾;阿布力孜·阿布杜拉;;光甘草定的制備方法及藥理作用研究進(jìn)展[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年11期

8 徐巖;張清溪;袁其朋;呂姣;;響應(yīng)面法優(yōu)化超聲提取光果甘草中光甘草定的工藝研究[J];食品科技;2009年12期

9 劉亮亮;陳姬;張波;鄭秋生;;異甘草素與光甘草定抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用比較[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2013年18期

10 李霞;李巍;張化;趙余慶;;HPLC測(cè)定3種甘草廢渣中光甘草定的含量[J];中國現(xiàn)代中藥;2011年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張利鵬;光甘草定對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前9條

1 胡進(jìn);光甘草定納米結(jié)晶凝膠劑的制備與評(píng)價(jià)[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2016年

2 楊小平;光甘草定抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和誘導(dǎo)凋亡及其分子機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

3 張琳;光甘草定檢測(cè)、提取、純化及其抑制酪氨酸酶活性的研究[D];河南科技大學(xué);2011年

4 李雪琴;離子液體提取分離光甘草定的研究[D];石河子大學(xué);2012年

5 李曉月;離子液體分離光甘草定及其量子化學(xué)模擬研究[D];石河子大學(xué);2014年

6 石月;光甘草定規(guī)�；苽渑c穩(wěn)定性影響因素研究[D];華中科技大學(xué);2011年

7 呂姣;光甘草定與甘草酸的聯(lián)合提取、分離純化研究[D];北京化工大學(xué);2010年

8 陳凌霄;分子印跡技術(shù)靶向制備光甘草定和天麻素[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

9 葉獻(xiàn)青;光甘草定通過miR-200c抑制乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

本文編號(hào)：2591992