【摘要】：目的探討早期低劑量接觸全氟辛烷磺酸鹽(perfluorooctane sulfonate,PFOS)對(duì)大鼠生殖功能和生長(zhǎng)發(fā)育的影響及S-腺苷L-甲硫氨酸(S adenosyl L methionine,SAM)和5-雜氯脫氧胞嘧啶(decitabine,DAC)對(duì)其的干預(yù)作用。方法將40只健康出生5 d(PND5)SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為4組,每組10只,雌雄各半,分別為對(duì)照(0.2%Tween-80生理鹽水)組、PFOS染毒組、SAM干預(yù)組和DAC干預(yù)組。PFOS染毒組、SAM干預(yù)組和DAC干預(yù)組分別染毒5 mg/kg的PFOS;SAM干預(yù)組和DAC干預(yù)組分別同時(shí)給與16 mg/kg的SAM和0.15 mg/kg的DAC干預(yù);采用頸部皮下注射方式進(jìn)行染毒,每天1次,28 d后,每3 d 1次,持續(xù)染毒至出生后60 d(PND60)。每天觀察F0代大鼠的一般情況并測(cè)定體重。待F0代大鼠成年后,將雌、雄大鼠按1∶1合籠交配。待F1代大鼠成年后,各組選取6只大鼠,以雌∶雄為2∶1進(jìn)行合籠,孕期和哺乳期(PND28)母鼠的染毒方法同前。觀察各代大鼠的生育能力和仔鼠的發(fā)育情況,并觀察F1代大鼠睪丸組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果與對(duì)照組比較,PFOS組、SAM干預(yù)組和DAC干預(yù)組F0代母鼠的受孕率均較低,死產(chǎn)率較高,存活率較低;PFOS組和DAC干預(yù)組F0代母鼠的畸胎率和產(chǎn)后死亡率均較高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.05)。與PFOS染毒組比較,SAM干預(yù)組F0代母鼠的受孕率、存活率較高,死產(chǎn)率、畸胎率較低;DAC干預(yù)組F0代母鼠的死產(chǎn)率、存活率較低,產(chǎn)后死亡率較高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.05)。與對(duì)照組比較,PFOS染毒組和DAC干預(yù)組F1代仔鼠出生體重均較低,毛發(fā)長(zhǎng)出時(shí)間均延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01);PFOS染毒組和SAM干預(yù)組、DAC干預(yù)組F1代仔鼠的開(kāi)眼時(shí)間和自主采食出現(xiàn)時(shí)間均延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而耳廓伸展時(shí)間無(wú)明顯改變。與PFOS染毒組比較,SAM干預(yù)組F1代仔鼠的出生體重較高,開(kāi)眼時(shí)間和自主采食出現(xiàn)時(shí)間均縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01);DAC干預(yù)組F1代仔鼠出生體重、耳廓伸展時(shí)間、毛發(fā)長(zhǎng)出時(shí)間、開(kāi)眼時(shí)間和自主采食出現(xiàn)時(shí)間均無(wú)明顯改變。與對(duì)照組比較,PFOS染毒組和DAC干預(yù)組、SAM干預(yù)組F1代雄性大鼠睪丸生精細(xì)胞層次減少和生精上皮細(xì)胞排列松散的異常生精小管百分比均增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01)。與PFOS染毒組比較,SAM干預(yù)組F1代雄性大鼠睪丸生精細(xì)胞層次減少和生精上皮細(xì)胞排列松散的異常生精小管百分比均下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而DAC干預(yù)組以上2指標(biāo)均無(wú)明顯變化。F1代仔鼠正常飼養(yǎng)兩個(gè)月后,PFOS染毒組有2雄4雌仔鼠;DAC干預(yù)組有3雄4雌仔鼠,其雌鼠均未受孕;而SAM干預(yù)組有4雄4雌仔鼠,雌鼠均受孕,但均因難產(chǎn)死亡。結(jié)論圍產(chǎn)期PFOS慢性暴露能引起大鼠生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,生育力下降,并遺傳子代,致子代不孕不育,這與損害雄性大鼠的睪丸組織結(jié)構(gòu)和生殖功能有關(guān)。DAC可進(jìn)一步加重PFOS引起的生殖發(fā)育毒性,而SAM可明顯抑制PFOS暴露產(chǎn)生的生殖毒性作用。影響體內(nèi)甲基化代謝可能是干預(yù)PFOS的生殖毒性作用的新途徑。

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