本文關(guān)鍵詞：利伐沙班的工業(yè)化合成路徑及其衍生物的合成和生物活性研究

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【摘要】：本文主要介紹了血栓病以及各種抗血栓的藥物,重點(diǎn)介紹了抗凝劑利伐沙班。利伐沙班是一種新型的口服因子抑制劑,它具有抗凝效果好,使用方便,安全,不需要持續(xù)性監(jiān)測等特點(diǎn)。本論文主要包括以下幾個(gè)方面的內(nèi)容:利伐沙班的生產(chǎn)工藝的優(yōu)化;利伐沙班衍生物的合成及其因子活性抑制效果的測定。首先,以氨基乙醇和氯乙酸乙酯為原料,在氫化鈉作用下發(fā)生關(guān)環(huán),形成嗎啉酮,嗎啉酮在碘化亞銅催化下與對(duì)氨基碘苯發(fā)生反應(yīng)最終合成關(guān)鍵中間體(氨基苯基)嗎啉酮。然后,以鄰苯二甲酰亞胺和()環(huán)氧氯丙烷為原料,在碳酸鉀為堿的條件下反應(yīng)得到()!縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺;再與(氨基苯基)嗎啉酮反應(yīng),接著經(jīng)過"#關(guān)環(huán)反應(yīng),在甲胺水溶液作用下生成()(((氨基甲基)氧代惡唑烷基)苯基)嗎啉酮;最后,在#$%催化下和氯酰氯噻吩反應(yīng)生成利伐沙班。這條路線涉及到步反應(yīng),原料易得,操作簡單,產(chǎn)率較高,產(chǎn)品分離提純簡單,環(huán)境污染少,適合工業(yè)化生產(chǎn)。在這條路線的基礎(chǔ)上,我們合成了個(gè)利伐沙班衍生物,并對(duì)這些衍生物的生物活性進(jìn)行了測試,我們初步得出結(jié)論:這個(gè)衍生物都具有一定的抗凝血因子抑制作用,但活性都次于利伐沙班,但生物代謝毒性低于原利伐沙班。
【關(guān)鍵詞】：利伐沙班 因子抑制劑 抗血栓 合成
【學(xué)位授予單位】：浙江理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 第一章 文獻(xiàn)綜述8-19
• 1.1 血栓8-11
• 1.1.1 血栓的形成及分類8-9
• 1.1.2 抗血栓藥物的分類及應(yīng)用9-11
• 1.2 利伐沙班11-13
• 1.2.1 簡介11
• 1.2.2 作用機(jī)制11
• 1.2.3 藥動(dòng)學(xué)11-12
• 1.2.4 構(gòu)效關(guān)系12-13
• 1.3 合成方法13-19
• 1.3.1 關(guān)鍵中間體 4-(4-氨基苯基)3嗎啉酮的合成13-16
• 1.3.2 利伐沙班的合成16-19
• 第二章 實(shí)驗(yàn)方案的確立19-21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)路線的制定19-21
• 2.2.1 利伐沙班中間體 4-(4-氨基苯基)3嗎啉酮的合成19-20
• 2.2.2 利伐沙班的合成20-21
• 第三章 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容21-38
• 3.1 實(shí)驗(yàn)所需儀器及試劑處理21
• 3.2 中間體 4-(4-氨基苯基)3嗎啉酮的合成21-22
• 3.2.1 3-嗎啉酮的合成21-22
• 3.2.2 4-(4-氨基苯基)3嗎啉酮的合成22
• 3.3 利伐沙班的合成22-24
• 3.3.1 (S)2(2-環(huán)氧乙烷基甲基)-1H-異吲哚-1,3-二酮的合成22
• 3.3.2 (S)2(2-羥基3(4-(3-氧代嗎啉基)苯基氨基)丙基)-異吲哚-1,3-二酮的合成22-23
• 3.3.3 (S)-2 ((2-氧代3(4-(3-氧代嗎啉代)苯基)惡唑烷5基甲基)異吲哚-1,3-二酮的合成23
• 3.3.4 (S)4(4-(5-(氨基甲基)2氧代惡唑烷3基)苯基)嗎啉3酮的合成23-24
• 3.3.5 5-氯2酰氯噻吩的合成24
• 3.3.6 利伐沙班的合成24
• 3.4 利伐沙班衍生物的合成24-29
• 3.4.1 對(duì)R1區(qū)域的改造25-26
• 3.4.2 對(duì)R2區(qū)域的改造26-28
• 3.4.3 對(duì)R3區(qū)域的改造28-29
• 3.5 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)29-38
• 第四章 測定對(duì)Xa因子活性的抑制作用38-40
• 4.1 評(píng)價(jià)方法38
• 4.2 實(shí)驗(yàn)操作38
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論38-40
• 第五章 結(jié)論與展望40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 化合物數(shù)據(jù)一覽表46-49
• 碩士期間的科研工作情況49-50
• 致謝50-51
• 附圖51-66

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 盧大用;預(yù)防阿霉素毒性[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1984年04期

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本文編號(hào)：996425