本文關(guān)鍵詞：pH敏感型聚氨基酯類膠束包裹客體分子在細(xì)胞內(nèi)釋放與聚集行為的研究

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【摘要】：近年來,隨著納米科學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展,智能響應(yīng)型的高分子納米藥物載體在調(diào)控藥物釋放速率、降低給藥次數(shù)、減少藥物毒副作用、提高藥物生物利用度等方面具有重要意義。高分子納米藥物載體所包裹客體分子在細(xì)胞內(nèi)釋放與聚集行為的研究對于探索細(xì)胞內(nèi)的超分子化學(xué)、在化學(xué)和生物學(xué)的交叉領(lǐng)域產(chǎn)生新工藝或材料等方面具有重要意義。基于此我們結(jié)合智能響應(yīng)型高分子納米藥物載體已發(fā)展的優(yōu)勢,研究它所包裹客體分子在細(xì)胞內(nèi)的釋放與聚集行為。本論文的主要研究內(nèi)容簡單描述如下:⒈通過邁克爾加成方法合成了pH敏感的PEG修飾的聚β氨基酯聚合物,聚合物的結(jié)構(gòu)和分子量分別通過核磁(1H NMR)和凝膠色譜(GPC)進(jìn)行了表征。激光粒度儀(DLS)及透射電子顯微鏡(TEM)觀察研究了聚合物膠束的尺寸及形貌等重要的物理化學(xué)性質(zhì)。芘熒光實驗研究了其pH敏感性質(zhì)。尼羅紅(NR)釋放實驗證明膠束在弱酸性條件下可以發(fā)生解散,并選擇阿霉素(DOX)作為一種模型藥物來評價合成聚合物的藥物釋放行為與釋放動力學(xué)。通過包裹近紅外熒光分子方酸染料(SQ)并監(jiān)測細(xì)胞內(nèi)SQ分子(在模擬組織的假體中)時間依賴的光聲信號的變化,進(jìn)而反映了在溶酶體中的藥物釋放行為。這些結(jié)果通過細(xì)胞溶酶體共定位實驗進(jìn)一步證明,我們首次實現(xiàn)光聲成像的方法監(jiān)測細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放。⒉在pH 7.4時,制備包裹雙芘熒光分子單體(熒光淬滅)的pH敏感納米膠束,在pH 5.0時,熒光光譜表明膠束發(fā)生解散,雙芘熒光分子釋放出來,原位自組裝聚集,熒光被點亮。DLS和TEM觀察研究了聚合物膠束的尺寸及形貌等重要的物理化學(xué)性質(zhì)。細(xì)胞溶酶體共定位實驗及時間依賴的細(xì)胞熒光實驗表明聚合物膠束通過內(nèi)吞方式進(jìn)入細(xì)胞并在溶酶體中逐漸積累,由于溶酶體呈弱酸性,膠束發(fā)生解散,釋放雙芘熒光分子,熒光分子原位聚集,熒光增強。細(xì)胞熒光光譜及裂解細(xì)胞TEM數(shù)據(jù)進(jìn)一步原位表征了雙芘分子納米聚集體,從而實現(xiàn)了雙芘熒光分子在細(xì)胞內(nèi)的原位自組裝聚集的研究。
【關(guān)鍵詞】：光聲成像 膠束 pH-敏感 藥物載體 釋放 聚集 原位
【學(xué)位授予單位】：河北工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
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本文編號：988634