發(fā)布時(shí)間：2017-10-01 02:27

  本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀鈣-mPEG-PLA聚合物膠束的研究

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【摘要】：目的：阿托伐他汀鈣(AC)為模型藥物,聚7乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)兩親性嵌段共聚物作為藥物載體(分子量8000)制備載藥膠束,以提高藥物的溶解度,生物利用度和臨床治療效果。方法：選擇制備聚合物膠束的溶劑蒸發(fā)法,采用L9(33)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì),以丙酮和乙醇、藥物和聚7二醇-聚乳酸聚合物和有機(jī)相和水相的比例的因素,以最優(yōu)處方的分布形態(tài)、粒徑和包封率為質(zhì)量評(píng)價(jià)優(yōu)化制備工藝；測(cè)定AC-mPEG-PLA聚合物膠束體外累積釋放度,DSC及XRD分析藥物形態(tài)變化,藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究。結(jié)果：聚合物膠束最佳工藝處方為丙酮和乙醇6：1,藥物與聚合物1：5,有機(jī)相與水相1：5；膠束是規(guī)則的球形,大小均勻,無粘連,平均粒徑為42.56±0.89 nm,分散系數(shù)為0.256±0.012,Zeta電位為52.05 mV；包封率為89.01±1.65%,載藥量為13.256±1.84%；DSC和XRD數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,AC在溶液中完全被載體材料所包裹,以無定型狀態(tài)存在載體材料中,確認(rèn)已經(jīng)制成AC-mPEG-PLA聚合物膠束。由溶出曲線可以看出,AC聚合物膠束能顯著提高體外釋放度,而且有緩釋效果。藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究顯示制得的膠束生物利用度與原料藥比較有顯著提高。結(jié)論：自組裝溶劑蒸發(fā)法制備聚合物膠束,各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定,能提高藥物在水中的溶解度和體內(nèi)生物利用度,且具有很好的緩釋作用。
【關(guān)鍵詞】：阿托伐他汀鈣 聚乙二醇-聚乳酸 聚合物納米膠束 體外累計(jì)釋放度 藥動(dòng)學(xué) 藥效學(xué)
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 1 聚合物膠束形成的機(jī)理11
• 2 聚合物膠束材料的選擇11-13
• 2.1 親水鏈段材料的選擇11-12
• 2.2 疏水鏈段材料的選擇12-13
• 3 聚合物膠束的制備方法13
• 4 聚合物膠束的表征13
• 4.1 聚合物膠束的形狀13
• 4.2 膠束的粒徑及其分布13
• 5 聚合物膠束的應(yīng)用13-14
• 5.1 作為藥物載體13-14
• 5.2 在醫(yī)學(xué)成像中的應(yīng)用14
• 5.3 其它應(yīng)用14
• 6 研究內(nèi)容以及擬解決的關(guān)鍵問題14-16
• 6.1 選題依據(jù)14-15
• 6.2 研究內(nèi)容15
• 6.3 擬解決的關(guān)鍵技術(shù)或問題15
• 6.4 技術(shù)路線15-16
• 第一章 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑16-18
• 1.1 儀器16
• 1.2 試劑16-17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17-18
• 第二章 mPEG-PLA臨界膠束濃度測(cè)定18-20
• 2.1 芘膠束儲(chǔ)備液的制備18
• 2.2 熒光發(fā)射光譜測(cè)定18-19
• 2.3 討論19-20
• 第三章 阿托伐他汀鈣含量測(cè)定方法的建立20-23
• 3.1 阿托伐他汀鈣對(duì)照品儲(chǔ)備液的配置與檢測(cè)波長的選擇20
• 3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制20
• 3.3 精密度考察20-21
• 3.4 穩(wěn)定性考察21
• 3.5 重現(xiàn)性考察21
• 3.6 加樣回收率考察21-22
• 3.7 討論22-23
• 第四章 阿托伐他汀鈣-mPEG-PLA聚合物膠束制備與評(píng)價(jià)23-31
• 4.1 處方篩選23-25
• 4.1.1 阿托伐他汀鈣-mPEG-PLA聚合物膠束制備23
• 4.1.2 正交試驗(yàn)的設(shè)計(jì)23-24
• 4.1.3 正交試驗(yàn)及結(jié)果24-25
• 4.2 制備工藝的考察25-26
• 4.3 最佳工藝結(jié)果的驗(yàn)證26-28
• 4.3.1 粒徑和zeta電位的測(cè)定26-27
• 4.3.2 包封率和載藥率的測(cè)定27-28
• 4.4 聚合物膠束的冷凍干燥及重分散實(shí)驗(yàn)28-30
• 4.5 討論30-31
• 第五章 聚合物膠束的表征及體外累積釋放度的測(cè)定31-35
• 5.1 DSC的測(cè)定和結(jié)果分析31-32
• 5.1.1 差示掃描量熱儀(DSC)的測(cè)定31
• 5.1.2 差示掃描量熱儀(DSC)的分析結(jié)果31-32
• 5.2 X-射線衍射法(XRD)的測(cè)定和分析結(jié)果32-33
• 5.2.1 X-射線衍射法(XRD)分析32
• 5.2.2 X-射線衍射法(XRD)分析結(jié)果32-33
• 5.3 AC膠束的體外釋放度的測(cè)定33
• 5.4 討論33-35
• 第六章 藥代動(dòng)力學(xué)的研究35-41
• 6.1 含量測(cè)定方法與結(jié)果35-38
• 6.1.1 色譜條件35
• 6.1.2 藥品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液的配制35
• 6.1.3 血漿供試品的處理35
• 6.1.4 專屬性考察35-36
• 6.1.5 血漿中阿托伐他汀鈣標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制及方法學(xué)的驗(yàn)證36-38
• 6.1.5.1 精密度考察37
• 6.1.5.2 重復(fù)性試驗(yàn)37
• 6.1.5.3. 穩(wěn)定性考察37-38
• 6.1.5.4 方法回收率考察38
• 6.2 大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)38-40
• 6.2.1 給藥方法及血樣采集38-39
• 6.2.2 血藥濃度-時(shí)間曲線39
• 6.2.3 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)39-40
• 6.3 討論40-41
• 第七章 藥效學(xué)研究41-43
• 7.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物41
• 7.2 實(shí)驗(yàn)方法41
• 7.2.1 高脂飼料配制及模型制作41
• 7.2.2 分組、給藥及血樣采集41
• 7.2.3 指標(biāo)檢測(cè)41
• 7.3 聚合物膠束對(duì)高血脂小鼠血脂水平的影響41-42
• 7.4 討論42-43
• 結(jié)論43-44
• 展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王博妮;兩親性聚合物膠束的制備及其在毛細(xì)管電泳中應(yīng)用的探索[D];江南大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：951829