本文關鍵詞：阿托伐他汀鈣-mPEG-PLA聚合物膠束的研究

  更多相關文章： 阿托伐他汀鈣 聚乙二醇-聚乳酸 聚合物納米膠束 體外累計釋放度 藥動學 藥效學

【摘要】：目的：阿托伐他汀鈣(AC)為模型藥物,聚7乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)兩親性嵌段共聚物作為藥物載體(分子量8000)制備載藥膠束,以提高藥物的溶解度,生物利用度和臨床治療效果。方法：選擇制備聚合物膠束的溶劑蒸發(fā)法,采用L9(33)正交試驗設計,以丙酮和乙醇、藥物和聚7二醇-聚乳酸聚合物和有機相和水相的比例的因素,以最優(yōu)處方的分布形態(tài)、粒徑和包封率為質(zhì)量評價優(yōu)化制備工藝；測定AC-mPEG-PLA聚合物膠束體外累積釋放度,DSC及XRD分析藥物形態(tài)變化,藥代動力學和藥效學的研究。結(jié)果：聚合物膠束最佳工藝處方為丙酮和乙醇6：1,藥物與聚合物1：5,有機相與水相1：5；膠束是規(guī)則的球形,大小均勻,無粘連,平均粒徑為42.56±0.89 nm,分散系數(shù)為0.256±0.012,Zeta電位為52.05 mV；包封率為89.01±1.65%,載藥量為13.256±1.84%；DSC和XRD數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,AC在溶液中完全被載體材料所包裹,以無定型狀態(tài)存在載體材料中,確認已經(jīng)制成AC-mPEG-PLA聚合物膠束。由溶出曲線可以看出,AC聚合物膠束能顯著提高體外釋放度,而且有緩釋效果。藥代動力學和藥效學研究顯示制得的膠束生物利用度與原料藥比較有顯著提高。結(jié)論：自組裝溶劑蒸發(fā)法制備聚合物膠束,各項指標穩(wěn)定,能提高藥物在水中的溶解度和體內(nèi)生物利用度,且具有很好的緩釋作用。
【關鍵詞】：阿托伐他汀鈣 聚乙二醇-聚乳酸 聚合物納米膠束 體外累計釋放度 藥動學 藥效學
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 1 聚合物膠束形成的機理11
• 2 聚合物膠束材料的選擇11-13
• 2.1 親水鏈段材料的選擇11-12
• 2.2 疏水鏈段材料的選擇12-13
• 3 聚合物膠束的制備方法13
• 4 聚合物膠束的表征13
• 4.1 聚合物膠束的形狀13
• 4.2 膠束的粒徑及其分布13
• 5 聚合物膠束的應用13-14
• 5.1 作為藥物載體13-14
• 5.2 在醫(yī)學成像中的應用14
• 5.3 其它應用14
• 6 研究內(nèi)容以及擬解決的關鍵問題14-16
• 6.1 選題依據(jù)14-15
• 6.2 研究內(nèi)容15
• 6.3 擬解決的關鍵技術或問題15
• 6.4 技術路線15-16
• 第一章 實驗儀器與試劑16-18
• 1.1 儀器16
• 1.2 試劑16-17
• 1.3 實驗動物17-18
• 第二章 mPEG-PLA臨界膠束濃度測定18-20
• 2.1 芘膠束儲備液的制備18
• 2.2 熒光發(fā)射光譜測定18-19
• 2.3 討論19-20
• 第三章 阿托伐他汀鈣含量測定方法的建立20-23
• 3.1 阿托伐他汀鈣對照品儲備液的配置與檢測波長的選擇20
• 3.2 標準曲線的繪制20
• 3.3 精密度考察20-21
• 3.4 穩(wěn)定性考察21
• 3.5 重現(xiàn)性考察21
• 3.6 加樣回收率考察21-22
• 3.7 討論22-23
• 第四章 阿托伐他汀鈣-mPEG-PLA聚合物膠束制備與評價23-31
• 4.1 處方篩選23-25
• 4.1.1 阿托伐他汀鈣-mPEG-PLA聚合物膠束制備23
• 4.1.2 正交試驗的設計23-24
• 4.1.3 正交試驗及結(jié)果24-25
• 4.2 制備工藝的考察25-26
• 4.3 最佳工藝結(jié)果的驗證26-28
• 4.3.1 粒徑和zeta電位的測定26-27
• 4.3.2 包封率和載藥率的測定27-28
• 4.4 聚合物膠束的冷凍干燥及重分散實驗28-30
• 4.5 討論30-31
• 第五章 聚合物膠束的表征及體外累積釋放度的測定31-35
• 5.1 DSC的測定和結(jié)果分析31-32
• 5.1.1 差示掃描量熱儀(DSC)的測定31
• 5.1.2 差示掃描量熱儀(DSC)的分析結(jié)果31-32
• 5.2 X-射線衍射法(XRD)的測定和分析結(jié)果32-33
• 5.2.1 X-射線衍射法(XRD)分析32
• 5.2.2 X-射線衍射法(XRD)分析結(jié)果32-33
• 5.3 AC膠束的體外釋放度的測定33
• 5.4 討論33-35
• 第六章 藥代動力學的研究35-41
• 6.1 含量測定方法與結(jié)果35-38
• 6.1.1 色譜條件35
• 6.1.2 藥品溶液和內(nèi)標溶液的配制35
• 6.1.3 血漿供試品的處理35
• 6.1.4 專屬性考察35-36
• 6.1.5 血漿中阿托伐他汀鈣標準曲線的繪制及方法學的驗證36-38
• 6.1.5.1 精密度考察37
• 6.1.5.2 重復性試驗37
• 6.1.5.3. 穩(wěn)定性考察37-38
• 6.1.5.4 方法回收率考察38
• 6.2 大鼠體內(nèi)藥物動力學試驗38-40
• 6.2.1 給藥方法及血樣采集38-39
• 6.2.2 血藥濃度-時間曲線39
• 6.2.3 藥代動力學參數(shù)39-40
• 6.3 討論40-41
• 第七章 藥效學研究41-43
• 7.1 實驗動物41
• 7.2 實驗方法41
• 7.2.1 高脂飼料配制及模型制作41
• 7.2.2 分組、給藥及血樣采集41
• 7.2.3 指標檢測41
• 7.3 聚合物膠束對高血脂小鼠血脂水平的影響41-42
• 7.4 討論42-43
• 結(jié)論43-44
• 展望44-45
• 參考文獻45-52
• 致謝52

【參考文獻】

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王博妮;兩親性聚合物膠束的制備及其在毛細管電泳中應用的探索[D];江南大學;2012年

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本文編號：951829