本文關(guān)鍵詞：左苯丙胺在多巴胺第三受體分子通道中傳輸分子動(dòng)力學(xué)模擬

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【摘要】：左旋苯丙胺(又稱左苯丙胺,RAT)在臨床上被用于治療多種病癥,作用在中樞神經(jīng)細(xì)胞多巴胺受體上,同時(shí)它具有依賴性和成癮性。為了探討RAT被用作藥物的藥理和成癮機(jī)制,本文用分子模擬獲得RAT與多巴胺第三受體(D_3R)復(fù)合蛋白優(yōu)化結(jié)構(gòu),并且采用傘形樣本平均力勢(shì)(PMF)方法和卵磷脂脂質(zhì)分子模擬生物膜,采用分子動(dòng)力學(xué)模擬獲得RAT在D_3R結(jié)構(gòu)中分子通道運(yùn)動(dòng)軌跡和自由能變化。RAT通過(guò)D_3R結(jié)構(gòu)中的功能分子通道,朝細(xì)胞外方向傳輸運(yùn)動(dòng)的自由能變化為91.4 k J?mol~(-1)。RAT通過(guò)D_3R結(jié)構(gòu)中的保護(hù)分子通道,朝細(xì)胞雙層膜方向傳輸運(yùn)動(dòng)的自由能變化為117.7 k J?mol~(-1)。自由能數(shù)值表明RAT分子更容易通過(guò)D_3R結(jié)構(gòu)中的功能分子通道,發(fā)揮其功能作用,增大功能多巴胺分子的釋放,導(dǎo)致包括依賴性和成癮性多種功能效果。研究結(jié)果證明RAT被用作藥物的藥理和成癮機(jī)制與它在多巴胺受體中的分子通道上傳輸動(dòng)力學(xué)和機(jī)制有密切關(guān)聯(lián)。
【作者單位】： 云南大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院 自然資源藥物化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 左苯丙胺 多巴胺第三受體 -棕櫚�；�--油�；蚜字� 分子動(dòng)力學(xué)模擬 自由能
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(21163024,21563032)資助項(xiàng)目~~
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： 1引言左旋苯丙胺(又稱左苯丙胺,RAT),分子結(jié)構(gòu)顯示在圖1中,是一種中樞興奮藥,作用在中樞神經(jīng)細(xì)胞多巴胺受體上。在臨床上,左苯丙胺被用于治療發(fā)作性睡病、麻醉及其它中樞抑制藥中毒、精神抑郁癥等。同時(shí),左苯丙胺具有精神愉快的作用,濫用可引起依賴性和成癮。中樞神經(jīng)細(xì)胞中的

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