本文關(guān)鍵詞：可用于黏膜吸附給藥的殼聚糖和雙膦酸修飾的固體脂質(zhì)納米粒研究

  更多相關(guān)文章： 粘膜粘附 鈣降低 殼聚糖 固體脂質(zhì)納米粒 滲透增強(qiáng)

【摘要】：黏膜表面是最常見和最方便的局部或全身給藥部位,鈣離子(Ca2+)在對上皮屏障功能起保護(hù)作用的黏膜細(xì)胞頂端連接復(fù)合體(Apical Junctional Complex)的形成至關(guān)重要。此前,本課題組已成功合成了一種用帕米膦酸修飾Brij78(十八烷基聚氧乙烯醚)的新型非離子表面活性劑(Pa-Brij78),實(shí)驗(yàn)證明,Pa-Brij78對鈣離子(Ca2+)表現(xiàn)出較強(qiáng)的結(jié)合能力。本論文中,我們構(gòu)建了一種可有效降低鈣離子(Ca2+),且具有粘膜粘附性的殼聚糖(CS)修飾的固體脂質(zhì)納米粒(CS-Pa-SLNs),此納米粒能夠提高藥物在黏膜中的吸收和滲透。為此,本文以殼聚糖(CS)溶液作為水相,Pa-Brij78為乳化劑,采用微乳法,一步制備裝載疏水性藥物姜黃素的CS-Pa-SLNs。通過動(dòng)態(tài)光散射(DLS)粒徑儀表征殼聚糖修飾的納米粒,結(jié)果顯示,粒徑大小為180nm,表面帶有正電荷。通過透射電子顯微鏡(TEM)表征,證明了CS-Pa-SLNs的核-殼結(jié)構(gòu)。通過將制備的納米粒分別與模擬人工粘膜玻璃板(Mucosa-plate),可溶性粘蛋白(Mucin),大鼠腸道(Rat intestine)等作用,評價(jià)殼聚糖包裹的固體脂質(zhì)納米粒(CS-Pa-SLNs)在體外的粘膜粘附作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：CS-Pa-SLNs在體外粘附性實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)出良好的粘附作用；其中,0.1%CS-Pa-SLNs和0.2%CS-Pa-SLNs比Brij78-SLNs, Pa-Brij78-SLNs粘膜粘附性都強(qiáng),前兩者與模擬人工粘膜玻璃板(Mucosa-plate)的粘附率達(dá)到60%以上；與粘蛋白作用時(shí)的粘附率可達(dá)到80%以上；而在大鼠腸道內(nèi)粘附率也均在60%以上,實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,經(jīng)殼聚糖修飾的Pa-Brij78-SLNs顯著增強(qiáng)了納米粒的粘膜粘附作用。Caco-2細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,表面活性劑濃度為25μM以下時(shí),CS-Pa-SLNs不會對Caco-2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性,說明藥物載體的生物相容性很好。另外,與未被殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒比較,CS-Pa-SLNs增強(qiáng)了藥物在黏膜細(xì)胞旁中的滲透�？傊�,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒(CS-Pa-SLNs)除了具有粘膜粘附性質(zhì)外,同時(shí)也有滲透增強(qiáng)作用,可被用于疏水性藥物在黏膜部位的遞送。
【關(guān)鍵詞】：粘膜粘附 鈣降低 殼聚糖 固體脂質(zhì)納米粒 滲透增強(qiáng)
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 第1章 緒論10-29
• 1.1 引言10
• 1.2 固體脂質(zhì)納米粒(SLN)10-18
• 1.2.1 固體脂質(zhì)納米粒(SLN)簡介10-12
• 1.2.2 固體脂質(zhì)納米粒(SLN)的制備方法12-14
• 1.2.3 固體脂質(zhì)納米粒的修飾14-16
• 1.2.4 固體脂質(zhì)納米粒(SLN)作為藥物載體的應(yīng)用進(jìn)展16-18
• 1.3 黏膜給藥系統(tǒng)簡介18-25
• 1.3.1 黏膜粘附型微粒粘附機(jī)制理論19-21
• 1.3.2 影響?zhàn)つふ掣降囊蛩?/span>21-23
• 1.3.3 粘膜給藥系統(tǒng)的臨床應(yīng)用23-25
• 1.4 殼聚糖納米粒簡介25-28
• 1.4.1 殼聚糖的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)25-26
• 1.4.2 殼聚糖載藥納米粒的制備方法26-27
• 1.4.3 殼聚糖納米粒的特點(diǎn)27-28
• 1.5 課題的研究內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)28-29
• 1.5.1 課題的研究內(nèi)容和意義28
• 1.5.2 課題的創(chuàng)新點(diǎn)28-29
• 第2章 殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒的制備及表征29-37
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器29-30
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑29
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器29-30
• 2.2 膦酸修飾的新型非離子型表面活性劑Pa-Brij78的合成30
• 2.3 殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒(CS-Pa-SLNs)的制備30-31
• 2.4 載姜黃素的殼聚糖修飾的帕米膦酸固體脂質(zhì)納米粒的制備31
• 2.5 載姜黃素的殼聚糖/帕米膦酸固體脂質(zhì)納米粒載藥表征31-32
• 2.6 殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒的表征(CS-Pa-SLNs)32
• 2.6.1 固體脂質(zhì)納米粒粒徑和Zeta電位的表征32
• 2.6.2 透射電子顯微鏡(TEM)表征32
• 2.7 結(jié)果與討論32-35
• 2.8 本章小結(jié)35-37
• 第3章 殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒粘附性評價(jià)37-46
• 3.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器37-38
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑37
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器37-38
• 3.2 CS-Pa-SLNs與模擬人工粘膜玻璃板的粘附性研究38-39
• 3.2.1 模擬人工粘膜玻璃板的制備(Mucosa-plate)38-39
• 3.2.2 納米載體在模擬人工粘膜玻璃板(Mucosa-plate)上的粘附39
• 3.3 CS-Pa-SLNs與粘蛋白的粘附性研究39-40
• 3.3.1 粘液糖蛋白檢測試劑39
• 3.3.2 粘蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線制作39-40
• 3.3.3 CS-Pa-SLNs與粘蛋白的吸附研究40
• 3.4 CS-Pa-SLNs在大鼠腸道粘液層的體外粘膜粘附性評價(jià)40-41
• 3.4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物40
• 3.4.2 CS-Pa-SLNs在大鼠腸道粘液層的體外粘膜粘附性實(shí)驗(yàn)40-41
• 3.4.3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析41
• 3.5 結(jié)果與討論41-44
• 3.5.1 CS-Pa-SLNs與模擬人工粘膜玻璃板的粘附性研究41
• 3.5.2 CS-Pa-SLNs與粘蛋白的粘附性研究41-42
• 3.5.3 CS-Pa-SLNs在大鼠腸道粘液層的體外粘膜粘附性評價(jià)42-44
• 3.6 本章小結(jié)44-46
• 第4章 殼聚糖修飾的固體脂質(zhì)納米粒在Caco-2細(xì)胞中的毒性及調(diào)節(jié)單層細(xì)胞通透性研究46-53
• 4.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器46-47
• 4.1.1實(shí)驗(yàn)試劑本章中所用到的主要原料試劑及儀器設(shè)備見下表46
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器46
• 4.1.3 Caco-2細(xì)胞的體外培養(yǎng)46-47
• 4.2 CS-Pa-SLNs的細(xì)胞毒性評價(jià)(MTT)47
• 4.3 載姜黃素CS-Pa-SLNs的細(xì)胞毒性評價(jià)(MTT)47-48
• 4.4 Caco-2單細(xì)胞層的培養(yǎng)及滲透性研究48-49
• 4.4.1 Caco-2細(xì)胞單層模型的建立48
• 4.4.2 Caco-2單細(xì)胞層跨膜電阻(TEER)的測定48-49
• 4.4.3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析49
• 4.5 結(jié)果與討論49-51
• 4.5.1 CS-Pa-SLNs的細(xì)胞毒性評價(jià)(MTT)49
• 4.5.2 CS-Pa-SLNs對Caco-2單細(xì)胞層跨膜電阻(TEER)的影響49-51
• 4.6 本章小結(jié)51-53
• 全文總結(jié)53-55
• 致謝55-56
• 參考文獻(xiàn)56-64
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文及科研成果64

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