本文關(guān)鍵詞：透明質(zhì)酸修飾的尿酸酶脂質(zhì)體的制備及特性

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【摘要】：目的制備透明質(zhì)酸修飾的尿酸酶脂質(zhì)體(hyaluronic acid-uricase liposomes,UHLP),并對(duì)尿酸酶(uricase,UC)和UHLP的體外活性及穩(wěn)定性進(jìn)行研究。方法采用逆向蒸發(fā)法制備UHLP,測(cè)定UHLP的包封率、粒徑與zeta電位,用透射電鏡對(duì)UHLP進(jìn)行觀察。考察游離UC和UHLP中UC的最適溫度和最適pH,還考察了其熱穩(wěn)定性、貯存穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金屬離子和有機(jī)化合物能力,并對(duì)UHLP提高UC活性的機(jī)制進(jìn)行了初步研究。結(jié)果 UHLP的平均包封率為(57.27±3.93)%(n=3),平均粒徑為(322.6±8.2)nm(n=3),zeta電位為(-19.4±1.7)mV(n=3)。透射電鏡下UHLP呈分布均勻的圓形或橢圓形。游離UC和UHLP中UC最適溫度均為40℃;游離UC最適pH為8.5,UHLP中UC最適pH為8.0。穩(wěn)定性結(jié)果顯示,UHLP中UC的熱穩(wěn)定性、貯存穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金屬離子和有機(jī)化合物能力均優(yōu)于游離UC。UHLP提高UC活性機(jī)制初步研究結(jié)果表明,UC經(jīng)UHLP包裹后其活性發(fā)生改變,和UC與UHLP脂質(zhì)膜的相互作用有關(guān),它們?cè)谙嗷プ饔玫倪^(guò)程中使UC的構(gòu)象發(fā)生翻轉(zhuǎn),構(gòu)效發(fā)生改變,UC活性中心暴露,從而導(dǎo)致其活性增強(qiáng)。結(jié)論 UHLP不僅能提高UC在體外的活性,還能提高UC在體外的穩(wěn)定性。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)藥物高校工程研究中心;重慶市中醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 尿酸酶 透明質(zhì)酸 脂質(zhì)體 穩(wěn)定性
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(30973645) 重慶市首批高等學(xué)校優(yōu)秀人才資助計(jì)劃~~
【分類號(hào)】：R943
【正文快照】： 尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物,血液中過(guò)量積累尿酸會(huì)使尿酸單鈉結(jié)晶沉積在遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)周圍相對(duì)缺乏血管的組織中,從而導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[1-2]。尿酸酶(uricase,UC)可催化氧氣和尿酸生成尿囊素、二氧化碳和過(guò)氧化氫[3]。由于人體缺乏UC,只能將尿酸作為終產(chǎn)物由腎臟排出體外。在臨床上,UC主

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