本文關(guān)鍵詞：富馬酸二甲酯對(duì)人角質(zhì)形成細(xì)胞HaCat生長(zhǎng)和自噬的影響

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【摘要】：該文探討了富馬酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)對(duì)人角質(zhì)形成細(xì)胞Ha Cat增殖、細(xì)胞周期和細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)作用以及相關(guān)機(jī)理的影響。應(yīng)用MTT實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的變化。并用免疫熒光染色、Western blot技術(shù)檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白的水平與分布。結(jié)果顯示,DMF在25μmol/L時(shí),可較明顯地抑制Ha Cat細(xì)胞的增殖,當(dāng)濃度達(dá)到150μmol/L時(shí),細(xì)胞幾乎完全失去增殖能力。低劑量DMF(25~50μmol/L)同時(shí)也可顯著抑制Ha Cat細(xì)胞DNA合成,與對(duì)照組相比,S期細(xì)胞減少50%(P0.01),而G1期細(xì)胞增高近20%(P0.05);高劑量DMF(100μmol/L)可導(dǎo)致G2與M期阻滯(P0.01),而氧自由基抑制劑NAC(N-Acetyl-L-cysteine)預(yù)處理則幾乎完全逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。DMF處理誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)明顯的自噬特征,表現(xiàn)為L(zhǎng)C3-II(microtubule associated protein 1light chain 3-II)免疫熒光染色呈點(diǎn)狀分布并與溶酶體顆粒重合,LC3蛋白質(zhì)脂化為L(zhǎng)C3-II以及自噬相關(guān)蛋白成熟型Cathepsin D、LAMP1(lysosome-associated membrane glycoprotein 1)、p62水平增加。此外,DMF對(duì)ERK(extracellular regulated protein kinases)、AKT(phosphatidylinositol 3 kinase)以及m TOR(mammalian target of rapamycin)信號(hào)相關(guān)蛋白的磷酸化也有顯著的抑制作用。這些結(jié)果表明,DMF可顯著抑制人角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、抑制DNA合成、誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬,其機(jī)理可能與DMF抑制AKT/m TOR、ERK信號(hào)功能有關(guān)。
【作者單位】： 大連大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院遼寧省糖脂代謝重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 富馬酸二甲酯 HaCat細(xì)胞 細(xì)胞增殖 細(xì)胞周期 自噬 AKT/mTOR
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):81241148)資助的課題~~
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： 富馬酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)(商品名:Fumaderm),具有較為廣泛的藥理作用。在歐洲,DMF用作治療銀屑病已有近三十年的歷史[1]。最近實(shí)驗(yàn)和臨床觀察發(fā)現(xiàn),DMF用于治療多發(fā)硬化癥的新適應(yīng)癥療效顯著,因此,美國(guó)食品藥物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批準(zhǔn)DMF用

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1 羅素菊;彭振輝;鄭焱;徐浩翔;周少娜;李曉莉;王國(guó)榮;;依曲替酸和窄譜中波紫外線對(duì)正常人角質(zhì)形成細(xì)胞維甲酸受體γ mRNA表達(dá)的協(xié)同影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年11期

2 劉平,譚升順,郗彥萍,曹振平;依曲替酸(R_O10-1670)對(duì)培養(yǎng)的正常人角質(zhì)形成細(xì)胞Fas/Fasl系統(tǒng)表達(dá)及凋亡的研究[J];中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志;2003年04期

3 ;[J];;年期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 郭梅艷;UVB對(duì)人角質(zhì)形成細(xì)胞的損傷及硒的保護(hù)作用研究[D];暨南大學(xué);2007年

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本文編號(hào)：925728