本文關(guān)鍵詞：咪唑類氮氧自由基的設(shè)計合成及其抗氧化損傷與抗腫瘤活性研究

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【摘要】：咪唑類氮氧自由基是一類同時包括氮氧偶極(+N-O-)和氮氧自由基(N-O·)的雙官能團分子,具有易于修飾、水溶性較好等特點,目前已經(jīng)成為多個科研領(lǐng)域的研究熱點。本論文設(shè)計合成了18種咪唑類氮氧自由基,并對其自由基清除、H_2O_2誘導(dǎo)細胞損傷防護和抗腫瘤活性進行了研究。具體實驗內(nèi)容如下:1.合成了18種咪唑類氮氧自由基4a~4r,并對其重要中間體2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷的合成方法進行了改進,使其產(chǎn)率和純度均得到了顯著提高。所有中間體和目標產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR、HRMS、EPR等波譜方法進行了確證。2.考察了4a~4h對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除作用。實驗結(jié)果表明,8種咪唑類氮氧自由基對DPPH自由基均有清除作用,且在0.01μmol/m L-2.40μmol/m L濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴關(guān)系。其中4a的DPPH自由基清除作用最強,IC50可達(3.5±0.4)μmol/m L,抗氧化活性明顯強于Tempol,具有進一步研究的價值。3.考察了4a、4b、4f和4i對H_2O_2誘導(dǎo)的Hela細胞、Hep G2細胞及HK-2細胞氧化損傷的保護作用。實驗結(jié)果顯示,新合成的咪唑類氮氧自由基可對細胞的氧化損傷起到保護作用,其中4a的抗氧化損傷保護效果最好。4.初步考察了4a、4b、4f和4i對Hela細胞和Hep G2細胞的生長抑制活性。實驗結(jié)果表明,4a和4i對Hela細胞和Hep G2細胞均具有較好的抗腫瘤活性。
【關(guān)鍵詞】：咪唑類氮氧自由基 合成 DPPH H_2O_2 氧化損傷 抗腫瘤活性
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R91;R96
【目錄】：

• 縮略語表6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-13
• 文獻回顧13-25
• 一 ROS及其生物學特性13-17
• 1.1 概述13-14
• 1.2 ROS與正常細胞及癌細胞增殖調(diào)節(jié)的關(guān)系14-17
• 二 氮氧自由基類化合物及其生物學效應(yīng)17-25
• 1 概述17-19
• 2 氮氧自由基類化合物的抗氧化特性19-21
• 2.1 模擬超氧化物歧化酶（SOD）的作用19
• 2.2 對脂質(zhì)過氧化的抑制作用19-20
• 2.3 模擬過氧化氫酶的作用20
• 2.4 對芬頓反應(yīng)的抑制作用20-21
• 3 氮氧自由基類化合物的生物學活性21-25
• 3.1 致突變損傷保護作用21
• 3.2 輻射防護作用21-22
• 3.3 腫瘤防治作用22
• 3.4 局部缺血再灌注損傷和炎癥22-23
• 3.5 神經(jīng)退行性疾病23-25
• 第一節(jié) 咪唑類氮氧自由基的合成及表征25-55
• 1 實驗材料與實驗儀器25-26
• 1.1 實驗材料25-26
• 1.2 主要的溶劑與試劑26
• 1.3 主要儀器26
• 2 實驗方法26-43
• 2.1 2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷2的合成26-27
• 2.2 咪唑類氮氧自由基的合成27-43
• 3 實驗結(jié)果及討論43-54
• 3.1 實驗結(jié)果及表征43-53
• 3.2 實驗討論53-54
• 4 小結(jié)54-55
• 第二節(jié) 咪唑類氮氧自由基抗氧化損傷的研究55-67
• 1 實驗用品55-56
• 1.1 試劑及樣品55
• 1.2 細胞55-56
• 1.3 主要儀器56
• 1.4 統(tǒng)計學方法56
• 2 方法56-59
• 2.1 咪唑類氮氧自由基的DPPH自由基清除活性研究56-57
• 2.2 咪唑類氮氧自由基對H_2O_2誘導(dǎo)細胞氧化損傷保護作用的研究57-59
• 3 實驗結(jié)果及討論59-67
• 3.1 咪唑類氮氧自由基清除DPPH自由基的活性研究59-60
• 3.2 咪唑類氮氧自由基對H_2O_2誘導(dǎo)細胞氧化損傷保護作用的研究60-67
• 第三節(jié) 咪唑類氮氧自由基抗腫瘤活性的研究67-71
• 1 實驗用品67
• 2 方法67-68
• 2.1 咪唑類氮氧自由基對Hela細胞的抗腫瘤作用研究67-68
• 2.2 咪唑類氮氧自由基對HepG2細胞的抗腫瘤作用研究68
• 3 實驗結(jié)果與討論68-71
• 3.1 咪唑類氮氧自由基對Hela細胞生長抑制實驗的研究68-69
• 3.2 咪唑類氮氧自由基對HepG2細胞生長抑制實驗的研究69-71
• 小結(jié)71-72
• 參考文獻72-80
• 附錄80-98
• 個人簡歷和研究成果98-99
• 致謝99

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本文編號：917329